Aentrek 100 (entrectinib)

Indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en adultos cuyos tumores son ROS1-positivos 600 mg VO una vez al día Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Tumores sólidos con fusión del gen de la tirosina cinasa del receptor neurotrófico

Indicado para pacientes con tumores sólidos que tienen una fusión del gen de la tirosina cinasa del receptor neurotrófico (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o donde la resección quirúrgica puede resultar en una morbilidad grave, y progresaron después del tratamiento o no tienen una terapia alternativa satisfactoria 600 mg VO una vez al día Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Modificaciones de la Dosis

Modificaciones de la dosis por reacciones adversas

• Primera reducción de dosis: 400 mg una vez al día
• Segunda reducción de dosis: 200 mg una vez al día
• Interrumpir permanentemente si las toxicidades persisten o recurren después de 2 reducciones de dosis

Insuficiencia cardíaca congestiva

• Grado 2 o 3: Retener hasta que se recupere a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida
• Grado 4: Interrumpir permanentemente

Efectos en el sistema nervioso central

• Grado 2 intolerable: Retener hasta que se recupere a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida, según sea clínicamente apropiado
• Grado 3: Retener hasta que se recupere a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida
• Grado 4: Interrumpir permanentemente

Hepatotoxicidad

• Grado 3
  • Retener hasta que se recupere a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida;
  • Si la resolución ocurre dentro de las 4 semanas, reanudar con la misma dosis
  • Si la reacción adversa persiste después de 4 semanas, interrumpir permanentemente
  • Para eventos de Grado 3 recurrentes que se resuelven dentro de las 4 semanas, reanudar con una dosis reducida

• Grado 4

  • Retener hasta que se recupere a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida;
  • Si la reacción adversa no se resuelve dentro de las 4 semanas o los eventos de Grado 4 recurren, interrumpir permanentemente

• Elevación de ALT o AST

  • ALT o AST >3x LSN con bilirrubina total concurrente >1.5x LSN (en ausencia de colestasis o hemólisis): Interrumpir permanentemente

Hiperuricemia

• Sintomática o Grado 4: Iniciar terapia reductora de urato; retener hasta la mejoría de los signos o síntomas; reanudar con la misma dosis o dosis reducida

Prolongación del QTc

• QTc >500 ms

  • Retener hasta que el intervalo QTc se recupere a la línea de base
  • Reanudar con la misma dosis si se identifican y corrigen las causas de la prolongación del QT
  • Reanudar con dosis reducida si no se identifican otras causas de la prolongación del QT

• Arritmia potencialmente mortal

  • Torsade de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; signos/síntomas de arritmia grave: Interrumpir permanentemente

Trastornos de la visión

• Grado ≥2: Retener hasta la mejoría o estabilización; reanudar con la misma dosis o dosis reducida, según sea clínicamente apropiado

Anemia o neutropenia

• Grado 3 o 4: Retener hasta la recuperación a Grado ≤2; reanudar con la misma dosis o dosis reducida, según sea clínicamente apropiado

Otras reacciones adversas clínicamente relevantes

• Grado 3 o 4

  • Retener hasta que la reacción adversa se resuelva a Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con la misma dosis o dosis reducida si se resuelve dentro de las 4 semanas
  • Interrumpir permanentemente si la reacción adversa no se resuelve dentro de las 4 semanas o los eventos de Grado 4 recurren

Coadministración de inhibidores moderados y fuertes de CYP3A

• Evitar la coadministración

• Si la coadministración es inevitable, reducir la dosis de entrectinib de la siguiente manera:

  • Inhibidores moderados de CYP3A: 200 mg VO una vez al día
  • Inhibidores fuertes de CYP3A: 100 mg VO una vez al día
  • Después de la interrupción del inhibidor fuerte o moderado de CYP3A durante 3-5 vidas medias de eliminación, reanudar la dosis de entrectinib tomada antes de iniciar el inhibidor de CYP3A

Insuficiencia renal

• Leve a moderada (CrCl 30 a <90 mL/min): No es necesario ajustar la dosis
• Grave (CrCl <30 mL/min): No estudiado

Insuficiencia hepática

• Leve (bilirrubina total ≤1.5x LSN): No es necesario ajustar la dosis
• Moderada a grave (bilirrubina total >1.5x LSN): No estudiado; considerar el perfil de riesgo-beneficio antes de determinar si se debe administrar la terapia a pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave; monitorear las reacciones adversas en pacientes con insuficiencia hepática con mayor frecuencia; estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas

Consideraciones de Dosificación

Selección del paciente

• CPCNP: Presencia de reordenamiento de ROS1
• Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos: Presencia de fusión del gen NTRK