MEKTODK (Binimetinib)

Melanoma

Indicado en combinación con encorafenib para pacientes con melanoma irresecable o metastásico con una mutación BRAF V600E o V600K

45 mg por vía oral dos veces al día en combinación con encorafenib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Consulte la monografía del fármaco encorafenib para obtener información sobre la dosificación recomendada

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Indicado en combinación con encorafenib para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) irresecable o metastásico con una mutación BRAF V600E

45 mg por vía oral dos veces al día en combinación con encorafenib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Consulte la monografía del fármaco encorafenib para obtener información sobre la dosificación recomendada

Modificaciones de la dosis

Si se interrumpe permanentemente el encorafenib, se debe suspender el binimetinib.

Reducciones de dosis recomendadas de binimetinib por reacciones adversas

• Primera reducción de dosis: 30 mg por vía oral dos veces al día
• Modificaciones posteriores: Interrumpir permanentemente si no se toleran 30 mg/día

Cardiomiopatía

• Disminución absoluta asintomática de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) de >10% desde el inicio que también está por debajo del límite inferior de lo normal (LIN): Retener hasta por 4 semanas, evaluar la FEVI cada 2 semanas

• Reanudar con una dosis reducida si se presenta lo siguiente

  • La FEVI está en o por encima del LIN y
  • La disminución absoluta desde el inicio es ≤10% y
  • El paciente está asintomático
  • Si la FEVI no se recupera en 4 semanas, suspender permanentemente
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o disminución absoluta de la FEVI de más del >20% desde el inicio que también está por debajo del LIN: Interrumpir permanentemente

Tromboembolismo venoso

• TVP o EP no complicadas

  • Retener el fármaco; si mejora a Grado 0-1, reanudar con una dosis reducida
  • Si no hay mejoría, suspender permanentemente
• EP potencialmente mortal: Interrumpir permanentemente

Retinopatía serosa

• Retinopatía serosa/desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina sintomáticos

• Retener el fármaco hasta por 10 días

  • Si mejora y se vuelve asintomático, reanudar con la misma dosis
  • Si no mejora, reanudar con una dosis más baja o suspender permanentemente

Oclusión de la vena retiniana

• Cualquier grado: Suspender permanentemente

Uveítis

• Grados 1-3

  • Si el Grado 1 o 2 no responde a la terapia ocular específica, o para la uveítis Grado 3, retener hasta por 6 semanas; si mejora, reanudar con la misma dosis o una dosis reducida
  • Si no mejora, suspender permanentemente
• Grado 4: Suspender permanentemente

Enfermedad pulmonar intersticial

• Grado 2

  • Retener hasta por 4 semanas; si mejora a Grado 0-1, reanudar con una dosis reducida
  • Si no se resuelve en 4 semanas, suspender permanentemente
• Grados 3 o 4: Suspender permanentemente

Hepatotoxicidad

• Aumento de AST/ALT Grado 2

  • Mantener la dosis de binimetinib; si no hay mejoría en 2 semanas, retener la dosis hasta que mejore a Grado 0-1 o a los niveles previos al tratamiento/basales y luego reanudar con la misma dosis

• Recurrencia de Grado 2 o primera aparición de cualquier aumento de AST/ALT Grado 3

  • Retener hasta por 4 semanas; si mejora a Grado 0-1 o al nivel previo al tratamiento/basal, reanudar con una dosis reducida
  • Si no hay mejoría, suspender permanentemente

• Primera aparición de cualquier aumento de AST/ALT Grado 4

  • Suspender permanentemente O
  • Retener hasta por 4 semanas; si mejora a Grado 0-1 o al nivel previo al tratamiento/basal, reanudar con una dosis reducida; si no hay mejoría, suspender permanentemente

• Recurrencia de AST/ALT Grado 3

  • Considerar la suspensión permanente

• Recurrencia de AST/ALT Grado 4

  • Suspender permanentemente

Rabdomiólisis o elevaciones de CPK

• Elevación asintomática de CPK Grado 4 O cualquier elevación de CPK con síntomas o con insuficiencia renal
• Retener la dosis hasta por 4 semanas; si mejora a Grado 0-1, reanudar con una dosis reducida
• Si no se resuelve en 4 semanas, suspender permanentemente

Dermatológicas

• Grado 2: Si no hay mejoría en 2 semanas, retener el fármaco hasta Grado 0-1; reanudar con la misma dosis si es la primera aparición o reducir la dosis si es recurrente
• Grado 3: Retener hasta Grado 0-1; reanudar con la misma dosis si es la primera aparición o reducir la dosis si es recurrente
• Grado 4: Suspender permanentemente

Otras reacciones adversas, incluida la hemorragia

• NO se recomienda la modificación de la dosis cuando se administra con encorafenib para el síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (SEPP), las neoplasias malignas positivas para mutación RAS no cutáneas y la prolongación del QTc.

• Recurrencia de Grado 2 o primera aparición de cualquier Grado 3

  • Retener hasta por 4 semanas; si mejora a Grado 0-1 o al nivel previo al tratamiento/basal, reanudar con una dosis reducida
  • Si no hay mejoría, suspender permanentemente

• Primera aparición de cualquier Grado 4

  • Suspender permanentemente O
  • Retener hasta por 4 semanas; si mejora a Grado 0-1 o al nivel previo al tratamiento/basal, reanudar con una dosis reducida; si no hay mejoría, suspender permanentemente

• Recurrencia de Grado 3

  • Considerar la suspensión permanente

• Recurrencia de Grado 4

  • Suspender permanentemente

Insuficiencia hepática

• Moderada (bilirrubina total >1.5 a ≤3 x LSN y cualquier AST): 30 mg por vía oral dos veces al día
• Grave (bilirrubina total >3 x LSN y cualquier AST): 30 mg por vía oral dos veces al día

Insuficiencia renal

• No se observaron cambios clínicamente importantes en la exposición a binimetinib en pacientes con insuficiencia renal grave en comparación con pacientes con función renal normal.

Consideraciones de dosificación

Limitaciones de uso: No indicado para pacientes con melanoma BRAF de tipo salvaje

Selección de pacientes

• Melanoma: Confirmar la presencia de una mutación BRAF V600E o V600K en muestras de tumor antes de iniciar
• CPCNP: Confirmar la presencia de una mutación BRAF V600E en muestras de tumor antes de iniciar