ENTREDX 200 (entrectinib)

Indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico en adultos cuyos tumores son ROS1-positivos

600 mg VO una vez al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Tumores Sólidos con Fusión del Gen del Receptor de Tirosina Quinasa Neurotrófico

Indicado para pacientes con tumores sólidos que tienen una fusión del gen del receptor de tirosina quinasa neurotrófico (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o donde la resección quirúrgica es probable que resulte en morbilidad grave, y han progresado después del tratamiento o no tienen una terapia alternativa satisfactoria

600 mg VO una vez al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Modificaciones de Dosis

Modificaciones de dosis por reacciones adversas

• Primera reducción de dosis: 400 mg una vez al día
• Segunda reducción de dosis: 200 mg una vez al día
• Suspender permanentemente si las toxicidades persisten o recurren después de 2 reducciones de dosis

Insuficiencia cardíaca congestiva

• Grado 2 o 3: Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida
• Grado 4: Suspender permanentemente

Efectos en el sistema nervioso central

• Grado 2 Intolerable: Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida, según sea clínicamente apropiado
• Grado 3: Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida
• Grado 4: Suspender permanentemente

Hepatotoxicidad

• Grado 3
  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida;
  • Si la resolución ocurre dentro de las 4 semanas, reanudar con la misma dosis
  • Si la reacción adversa persiste después de 4 semanas, suspender permanentemente
  • Para eventos recurrentes de Grado 3 que se resuelven dentro de las 4 semanas, reanudar con una dosis reducida

• Grado 4

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1; reanudar con dosis reducida;
  • Si la reacción adversa no se resuelve dentro de las 4 semanas o si los eventos de Grado 4 recurren, suspender permanentemente

• Elevación de ALT o AST

  • ALT o AST >3x LSN con bilirrubina total concurrente >1.5x LSN (en ausencia de colestasis o hemólisis): Suspender permanentemente

Hiperuricemia

• Sintomática o Grado 4: Iniciar terapia reductora de uratos; suspender hasta la mejoría de los signos o síntomas; reanudar con la misma dosis o dosis reducida

Prolongación del QTc

• QTc >500 ms

  • Suspender hasta que el intervalo QTc se recupere a los valores iniciales
  • Reanudar con la misma dosis si se identifican y corrigen las causas de la prolongación del QT
  • Reanudar con dosis reducida si no se identifican otras causas de prolongación del QT

• Arritmia potencialmente mortal

  • Torsade de pointes; taquicardia ventricular polimórfica; signos/síntomas de arritmia grave: Suspender permanentemente

Trastornos de la visión

• Grado ≥2: Suspender hasta la mejoría o estabilización; reanudar con la misma dosis o dosis reducida, según sea clínicamente apropiado

Anemia o neutropenia

• Grado 3 o 4: Suspender hasta la recuperación a Grado ≤2; reanudar con la misma dosis o dosis reducida, según sea clínicamente apropiado

Otras reacciones adversas clínicamente relevantes

• Grado 3 o 4

  • Suspender hasta que la reacción adversa se resuelva a Grado 1 o a los valores iniciales
  • Reanudar con la misma dosis o dosis reducida si se resuelve dentro de las 4 semanas
  • Suspender permanentemente si la reacción adversa no se resuelve dentro de las 4 semanas o si los eventos de Grado 4 recurren

Administración concomitante de inhibidores moderados y fuertes de CYP3A

• Evitar la administración concomitante

• Si la administración concomitante es inevitable, reducir la dosis de entrectinib de la siguiente manera:

  • Inhibidores moderados de CYP3A: 200 mg VO una vez al día
  • Inhibidores fuertes de CYP3A: 100 mg VO una vez al día
  • Después de la interrupción del inhibidor fuerte o moderado de CYP3A durante 3-5 vidas medias de eliminación, reanudar la dosis de entrectinib tomada antes de iniciar el inhibidor de CYP3A

Insuficiencia renal

• Leve a moderada (CrCl 30 a <90 mL/min): No es necesario ajustar la dosis
• Grave (CrCl <30 mL/min): No estudiado

Insuficiencia hepática

• Leve (bilirrubina total ≤1.5x LSN): No es necesario ajustar la dosis
• Moderada a grave (bilirrubina total >1.5x LSN): No estudiado; considerar el perfil de riesgo-beneficio antes de determinar si administrar la terapia a pacientes con insuficiencia hepática moderada a grave; monitorear las reacciones adversas en pacientes con insuficiencia hepática con mayor frecuencia; estos pacientes pueden tener un mayor riesgo de reacciones adversas

Consideraciones de Dosificación

Selección de pacientes

• CPCNP: Presencia de reordenamiento ROS1
• Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos: Presencia de una fusión del gen NTRK