LARODX 100 (Larotrectinib)

Larotrectinib

Larotrectinib es un medicamento para el tratamiento del cáncer.Es un inhibidor de los receptores de la tropomiosina quinasa TrkA, TrkB y TrkC.

Larotrectinib recibió inicialmente la designación de medicamento huérfano en 2015 para el sarcoma de tejidos blandos, y la designación de terapia innovadora en 2016 para el tratamiento de tumores sólidos metastásicos con fusión de NTRK. Algunos resultados de ensayos clínicos se anunciaron en 2017. El 26 de noviembre de 2018, la FDA aprobó Larotrectinib.

Larotrectinib fue el primer fármaco desarrollado y aprobado específicamente para tratar *cualquier* cáncer que contuviera ciertas mutaciones, a diferencia de los cánceres de tejidos específicos (es decir, la aprobación es "agnóstica del tejido"). Varios fármacos anteriores, incluido pembrolizumab, fueron finalmente aprobados por la FDA para el tratamiento de mutaciones específicas independientemente del tipo de cáncer, pero esos fármacos se habían desarrollado inicialmente para tipos de cáncer específicos. La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. lo considera un medicamento de primera clase.

ADULTO

Tumores sólidos

Indicado para pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que tienen una fusión del gen de la tirosina quinasa del receptor neurotrófico (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o donde la resección quirúrgica puede provocar una morbilidad grave, y no tienen tratamientos alternativos o han progresado después del tratamiento

100 mg por vía oral dos veces al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable

Modificaciones de la dosis

Modificaciones de la dosis por reacciones adversas

• Superficie corporal (SC) ≥1 m2

  • Primera aparición: 75 mg dos veces al día
  • Segunda aparición: 50 mg dos veces al día
  • Tercera aparición: 100 mg una vez al día
  • Incapaz de tolerar 100 mg una vez al día: Interrumpir permanentemente

Reacciones adversas de grado ≥3

• Retener hasta que la reacción se resuelva o mejore hasta la línea de base o Grado ≤1
• Resuelto en 4 semanas: Reanudar con la siguiente modificación de la dosis
• No resuelto en 4 semanas: Interrumpir permanentemente

Inhibidores potentes del CYP3A4

• Evitar la coadministración
• Si es inevitable, reducir la dosis de larotrectinib en un 50%
• Una vez que se suspende el inhibidor potente del CYP3A4 durante 3-5 vidas medias de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inhibidor del CYP3A4

Inductores potentes del CYP3A4

• Evitar la coadministración
• Si es inevitable, duplicar la dosis de larotrectinib
• Una vez que se suspende el inductor potente del CYP3A4 durante 3-5 vidas medias de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inductor del CYP3A4

Insuficiencia hepática

• Leve (Child-Pugh A): No es necesario ajustar la dosis
• Moderada a grave (Child-Pugh B o C): Reducir la dosis inicial en un 50%

Insuficiencia renal

• Leve a grave: No es necesario ajustar la dosis

Consideraciones de dosificación

Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento

Selección de pacientes

• Seleccionar pacientes en función de la presencia de una fusión del gen NTRK en las muestras tumorales

PEDIÁTRICO

Tumores sólidos

Indicado para pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos que tienen una fusión del gen de la tirosina quinasa del receptor neurotrófico (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o donde la resección quirúrgica puede provocar una morbilidad grave, y no tienen tratamientos alternativos o han progresado después del tratamiento

Superficie corporal (SC) <1 m2: 100 mg/m2 por vía oral dos veces al día 

SC ≥1 m²: 100 mg por vía oral dos veces al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable

Modificaciones de la dosis

Modificaciones de la dosis por reacciones adversas

• SC <1 m2

  • Primera aparición: 75 mg/m² dos veces al día
  • Segunda aparición: 50 mg/m² dos veces al día
  • Tercera aparición: No superar los 25 mg/m² dos veces al día; mantener 25 mg/m² dos veces al día incluso si la SC supera 1 m² durante el tratamiento
  • Incapaz de tolerar 25 mg/m² dos veces al día: Interrumpir permanentemente

  SC ≥1 m2

  • Primera aparición: 75 mg dos veces al día
  • Segunda aparición: 50 mg dos veces al día
  • Tercera aparición: 100 mg una vez al día
  • Incapaz de tolerar 100 mg una vez al día: Interrumpir permanentemente

Reacciones adversas de grado ≥3

• Retener hasta que la reacción se resuelva o mejore hasta la línea de base o Grado ≤1
• Resuelto en 4 semanas: Reanudar con la siguiente modificación de la dosis
• No resuelto en 4 semanas: Interrumpir permanentemente

Inhibidores potentes del CYP3A4

• Evitar la coadministración
• Si es inevitable, reducir la dosis de larotrectinib en un 50%
• Una vez que se suspende el inhibidor potente del CYP3A4 durante 3-5 vidas medias de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inhibidor del CYP3A4

Inductores potentes del CYP3A4

• Evitar la coadministración
• Si es inevitable, duplicar la dosis de larotrectinib
• Una vez que se suspende el inductor potente del CYP3A4 durante 3-5 vidas medias de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inductor del CYP3A4

Insuficiencia hepática

• Leve (Child-Pugh A): No es necesario ajustar la dosis
• Moderada a grave (Child-Pugh B o C): Reducir la dosis inicial en un 50%

Insuficiencia renal

• Leve a grave: No es necesario ajustar la dosis

Consideraciones de dosificación

Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar el tratamiento

Selección de pacientes

• Seleccionar pacientes en función de la presencia de una fusión del gen NTRK en las muestras tumorales