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Larotrectinib
El larotrectinib es un medicamento para el tratamiento del cáncer.Es un inhibidor de los receptores de tropomiosina quinasa TrkA, TrkB y TrkC.
Larotrectinib recibió inicialmente la designación de medicamento huérfano en 2015, para el sarcoma de tejidos blandos, y la designación de terapia innovadora en 2016 para el tratamiento de tumores sólidos metastásicos con fusión NTRK. Algunos resultados de ensayos clínicos se anunciaron en 2017. El 26 de noviembre de 2018, Larotrectinib fue aprobado por la FDA.
Larotrectinib fue el primer fármaco desarrollado y aprobado específicamente para tratar cualquier cáncer que contuviera ciertas mutaciones, a diferencia de los cánceres de tejidos específicos (es decir, la aprobación es "agnóstica al tejido"). Varios fármacos anteriores, incluido pembrolizumab, fueron finalmente aprobados por la FDA para el tratamiento de mutaciones específicas independientemente del tipo de cáncer, pero esos fármacos se habían desarrollado inicialmente para tipos de cáncer específicos. La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. (FDA) lo considera un medicamento de primera clase.
ADULTOS
Formas y concentraciones de dosificación
cápsula
- 25 mg
- 100 mg
solución oral
- 20 mg/mL
Tumores sólidos
Indicado para adultos y pacientes pediátricos con tumores sólidos que tienen una fusión génica del receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o en los que la resección quirúrgica puede provocar una morbilidad grave, y no tienen tratamientos alternativos o han progresado después del tratamiento
100 mg por vía oral dos veces al día
Continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable
Modificaciones de la dosis
Modificaciones de la dosis para reacciones adversas
-
Superficie corporal (SC) ≥ 1 m2
- Primera aparición: 75 mg dos veces al día
- Segunda aparición: 50 mg dos veces al día
- Tercera aparición: 100 mg una vez al día
- No puede tolerar 100 mg una vez al día: Suspender permanentemente
Reacciones adversas de grado ≥ 3
- Retener hasta que la reacción se resuelva o mejore hasta el nivel inicial o grado ≤ 1
- Resuelta en 4 semanas: Reanudar con la siguiente modificación de la dosis
- Sin resolver en 4 semanas: Suspender permanentemente
Inhibidores potentes del CYP3A4
- Evitar la coadministración
- Si es inevitable, reducir la dosis de larotrectinib en un 50 %
- Una vez que se suspende el inhibidor potente del CYP3A4 durante 3-5 semividas de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inhibidor del CYP3A4
Inductores potentes del CYP3A4
- Evitar la coadministración
- Si es inevitable, duplicar la dosis de larotrectinib
- Una vez que se suspende el inductor potente del CYP3A4 durante 3-5 semividas de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inductor del CYP3A4
Deterioro hepático
- Leve (Child-Pugh A): No es necesario ajustar la dosis
- Moderado a grave (Child-Pugh B o C): Reducir la dosis inicial en un 50 %
Deterioro renal
- Leve a grave: No es necesario ajustar la dosis
Consideraciones sobre la dosificación
Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar
Selección del paciente
- Seleccionar pacientes en función de la presencia de una fusión génica de NTRK en las muestras tumorales
PEDIÁTRICO
Formas y concentraciones de dosificación
cápsula
- 25 mg
- 100 mg
solución oral
- 20 mg/mL
Tumores sólidos
Indicado para adultos y pacientes pediátricos con tumores sólidos que tienen una fusión génica del receptor de tirosina quinasa neurotrófica (NTRK) sin una mutación de resistencia adquirida conocida, son metastásicos o en los que la resección quirúrgica puede provocar una morbilidad grave, y no tienen tratamientos alternativos o han progresado después del tratamiento
Superficie corporal (SC) < 1 m2: 100 mg/m2 por vía oral dos veces al día
SC ≥ 1 m2: 100 mg por vía oral dos veces al día
Continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable
Modificaciones de la dosis
Modificaciones de la dosis para reacciones adversas
-
SC < 1 m2
- Primera aparición: 75 mg/m2 dos veces al día
- Segunda aparición: 50 mg/m2 dos veces al día
- Tercera aparición: No exceder 25 mg/m2 dos veces al día; mantener 25 mg/m2 dos veces al día incluso si la SC se vuelve > 1 m2 durante el tratamiento
- No puede tolerar 25 mg/m2 dos veces al día: Suspender permanentemente
SC ≥ 1 m2
- Primera aparición: 75 mg dos veces al día
- Segunda aparición: 50 mg dos veces al día
- Tercera aparición: 100 mg una vez al día
- No puede tolerar 100 mg una vez al día: Suspender permanentemente
Reacciones adversas de grado ≥ 3
- Retener hasta que la reacción se resuelva o mejore hasta el nivel inicial o grado ≤ 1
- Resuelta en 4 semanas: Reanudar con la siguiente modificación de la dosis
- Sin resolver en 4 semanas: Suspender permanentemente
Inhibidores potentes del CYP3A4
- Evitar la coadministración
- Si es inevitable, reducir la dosis de larotrectinib en un 50 %
- Una vez que se suspende el inhibidor potente del CYP3A4 durante 3-5 semividas de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inhibidor del CYP3A4
Inductores potentes del CYP3A4
- Evitar la coadministración
- Si es inevitable, duplicar la dosis de larotrectinib
- Una vez que se suspende el inductor potente del CYP3A4 durante 3-5 semividas de eliminación, reanudar larotrectinib a la dosis tomada antes de iniciar el inductor del CYP3A4
Deterioro hepático
- Leve (Child-Pugh A): No es necesario ajustar la dosis
- Moderado a grave (Child-Pugh B o C): Reducir la dosis inicial en un 50 %
Deterioro renal
- Leve a grave: No es necesario ajustar la dosis
Consideraciones sobre la dosificación
Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial reproductivo antes de iniciar
Selección del paciente
- Seleccionar pacientes en función de la presencia de una fusión génica de NTRK en las muestras tumorales
