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Acerca de Pralsetinib
Pralsetinib es un inhibidor de la tirosina cinasa. Se administra por vía oral.
Pralsetinib es un medicamento aprobado para el cáncer medular de tiroides (CMT) con mutación RET positiva y el cáncer diferenciado de tiroides (CDT) con fusión RET positiva refractario a la terapia con yodo radiactivo (RAI).
Pralsetinib está indicado para el tratamiento de adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con fusión RET positiva.
Cáncer de pulmón de células no pequeñas
Indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con gen RET (rearranged during transfection) positivo
400 mg VO una vez al día con el estómago vacío
Continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable
Cáncer medular de tiroides
La indicación fue retirada en EE. UU. por el fabricante el 10 de julio de 2023.
La decisión de eliminar la indicación se tomó después de que el ensayo de confirmación no pudiera cumplir con el requisito posterior a la comercialización.
Cáncer de tiroides
Indicado para el cáncer de tiroides avanzado o metastásico con fusión RET positiva en adultos que requieren terapia sistémica y son refractarios al yodo radiactivo (si el yodo radiactivo es apropiado)
400 mg VO una vez al día
Continuar hasta la progresión de la enfermedad o hasta una toxicidad inaceptable
Modificaciones de la dosis
Modificaciones de la dosis por reacciones adversas
- Primera reducción de dosis: 300 mg VO una vez al día
- Segunda reducción de dosis: 200 mg VO una vez al día
- Tercera reducción de dosis: 100 mg VO una vez al día
- Incapacidad para tolerar 100 mg una vez al día: Interrumpir permanentemente
Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)/neumonitis
- Grado 1 o 2: Suspender hasta la resolución; reanudar con una dosis reducida
- Grado 3 o 4 o EPI/neumonitis recurrente: Interrupción permanente
Hipertensión
- Grado 3: Suspender en caso de hipertensión de Grado 3 persistente a pesar de la terapia antihipertensiva óptima; reanudar con una dosis reducida una vez controlada la hipertensión
- Grado 4: Suspender
Hepatotoxicidad
- Grado 3 o 4: Suspender y monitorizar AST/ALT una vez a la semana hasta la resolución a Grado ≤1
- Reanudar con una dosis reducida
- Si la hepatotoxicidad de Grado ≥3 recurre, suspender
Eventos hemorrágicos
- Grado 3 o 4: Suspender hasta la recuperación al nivel basal o Grado ≤1
- Suspender en caso de eventos hemorrágicos graves o potencialmente mortales
Otras reacciones adversas
- Grado 3 o 4: Suspender hasta la recuperación al Grado ≤2; reanudar con una dosis reducida
- Grado 4 recurrente: Interrumpir permanentemente
Inhibidores potentes de CYP3A4 o inhibidores combinados de P-gp y potentes de CYP3A4
- Evitar la coadministración
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Modificación de la dosis si no se pueden evitar los inhibidores combinados de P-gp y potentes de CYP3A4
- Si la dosis actual de pralsetinib es de 300 o 400 mg una vez al día, reducir a 200 mg una vez al día
- Si la dosis actual de pralsetinib es de 200 mg una vez al día, reducir a 100 mg una vez al día
- Después de que el inhibidor haya sido suspendido durante 3-5 semividas de eliminación, reanudar la dosis tomada antes de iniciar el inhibidor combinado de P-gp y potente de CYP3A4
Inductores potentes de CYP3A4
- Evitar la coadministración
- Si no se puede evitar, duplicar la dosis actual de pralsetinib a partir del día 7 de la coadministración con un potente inductor de CYP3A
- Después de que el inductor haya sido suspendido durante al menos 14 días, reanudar pralsetinib con la dosis tomada antes de iniciar el potente inductor de CYP3A
Insuficiencia renal
- Leve a moderada (CrCl 30-89 mL/min): No es necesario ajustar la dosis
- Grave (CrCl <15 mL/min): No estudiado
Insuficiencia hepática
- Leve (bilirrubina total igual o inferior al LSN y AST > LSN o bilirrubina total > 1 a 1,5 × LSN y cualquier AST), moderada (bilirrubina total > 1,5 a 3 × LSN y cualquier AST) o grave (bilirrubina total > 3 × LSN y cualquier AST): No es necesario ajustar la dosis
