REPODX (Repotrectinib)

Acerca de Repotrectinib

Repotrectinib es un medicamento anticancerígeno utilizado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico. Se toma por vía oral. Repotrectinib es un inhibidor de la protooncogén tirosina-proteína cinasa ROS1 (ROS1) y de las tirosina cinasas receptoras de tropomiosina (TRK) TRKA, TRKB y TRKC.

Cáncer de pulmón no microcítico

Indicado para el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) ROS1-positivo localmente avanzado o metastásico

160 mg por vía oral una vez al día durante 14 días, luego aumentar a 160 mg por vía oral dos veces al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Tumores sólidos NTRK de fusión positiva

Indicado para tumores sólidos localmente avanzados, metastásicos o inoperables (la resección quirúrgica puede causar morbilidad grave) con una fusión génica de la tirosina cinasa receptora neurotrófica (NTRK) que han progresado después del tratamiento o no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias

160 mg por vía oral una vez al día durante 14 días, luego aumentar a 160 mg por vía oral dos veces al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Modificaciones de la dosis

Reducciones de la dosis por reacciones adversas

• La dosis actual es de 160 mg por vía oral una vez al día

  • Primera reducción de la dosis: 120 mg por vía oral una vez al día
  • Segunda reducción de la dosis: 80 mg por vía oral una vez al día

• La dosis actual es de 160 mg por vía oral dos veces al día

  • Primera reducción de la dosis: 120 mg por vía oral dos veces al día
  • Segunda reducción de la dosis: 80 mg por vía oral dos veces al día

Efectos en el sistema nervioso central

• Grado 2 intolerable: Retener hasta grado ≤1 o línea base; reanudar a la misma dosis o dosis reducida, según sea clínicamente apropiado
• Grado 3: Retener hasta grado ≤1; reanudar a dosis reducida
• Grado 4: Suspender permanentemente

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI)

• EPI sospechada: Retener
• EPI confirmada: Suspender permanentemente

Hepatotoxicidad

• ALT o AST >3x LSN con bilirrubina total concurrente >1.5x LSN (sin colestasis o hemólisis): Suspender permanentemente

• Grado 3

  • Retener hasta grado ≤1 o línea base
  • Reanudar a la misma dosis si se resuelve en 4 semanas
  • Grado 3 recurrente que se resuelve en 4 semanas: Reanudar a dosis reducida

• Grado 4

  • Retener hasta grado ≤1 o línea base
  • Reanudar a dosis reducida
  • La reacción no se resuelve en 4 semanas O grado 4 recurrente: Suspender permanentemente

Elevación de la creatina fosfocinasa (CPK)

• Retener hasta que se resuelva a la línea base o ≤2.5x LSN, luego

  • Elevación de CPK >5x LSN: Reanudar a la misma dosis
  • Elevación de CPK >10x LSN o segunda aparición de elevación de CPK >5x LSN: Reanudar a dosis reducida

Hiperuricemia

• Grado 3 o 4: Retener hasta que los signos y síntomas mejoren, luego reanudar a la misma dosis o dosis reducida

Otras reacciones adversas significativas

• Grado 2 intolerable o grado 3 o 4: Retener hasta grado ≤1 o línea base
• Se resuelve en 4 semanas: Reanudar a la misma dosis o dosis reducida
• No se resuelve en 4 semanas: Suspender permanentemente

Insuficiencia renal

• Leve a moderada (eGFR 30-90 mL/min): No es necesario ajustar la dosis
• Grave (eGFR <30 mL/min) o pacientes en diálisis: No se proporciona orientación sobre la dosis; datos farmacocinéticos desconocidos

Insuficiencia hepática

• Leve (bilirrubina total >1-1.5x LSN o AST >LSN): No es necesario ajustar la dosis
• Moderada o grave (bilirrubina total >1.5x LSN con cualquier AST): No se proporciona orientación sobre la dosis; datos farmacocinéticos desconocidos

Consideraciones sobre la dosificación

Antes de iniciar

• Suspender los inhibidores potentes o moderados del CYP3A4 durante 3-5 vidas medias del inhibidor del CYP3A4
• Evaluar las pruebas de función hepática y los niveles de ácido úrico
• Verificar el estado de embarazo en mujeres con potencial de procrear antes de iniciar

Selección de pacientes

• CPNM

  • Verificar la presencia de reordenamientos de ROS1 en las muestras de tumor

• Otros tumores sólidos

  • Verificar la presencia de reordenamientos de NTRK1/2/3 en las muestras de tumor
  • Considerar el tratamiento sin confirmación de reordenamientos de NTRK1/2/3 en pacientes con cáncer de mama secretor o cáncer secretor análogo mamario