SEPADX (Selpercatinib)

El medicamento dirigido selpercatinib ha sido una opción de tratamiento para algunas personas con cáncer de pulmón o cáncer de tiroides cuyos tumores contienen cambios específicos en un gen llamado RET.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Indicado para cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con fusión de RET positiva.

<50 kg: 120 mg VO BID

≥50 kg: 160 mg VO BID

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Cáncer medular de tiroides

Indicado para cáncer medular de tiroides (CMT) avanzado o metastásico con mutación de RET en pacientes que requirieron terapia sistémica.

<50 kg: 120 mg VO BID

≥50 kg: 160 mg VO BID

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Cáncer de tiroides

Indicado para cáncer de tiroides avanzado o metastásico con fusión de RET positiva en pacientes que requieren terapia sistémica y que son refractarios al yodo radioactivo (si el yodo radioactivo es apropiado).

<50 kg: 120 mg VO BID

≥50 kg: 160 mg VO BID

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Otros tumores sólidos con fusión de RET positiva

Indicado para tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con una fusión del gen RET que han progresado durante o después de un tratamiento sistémico previo o que no tienen opciones de tratamiento alternativas satisfactorias.

<50 kg: 120 mg VO BID

≥50 kg: 160 mg VO BID

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Modificaciones de la dosificación

Recomendaciones de reducción de dosis

• Peso <50 kg

  • Primera reducción: 80 mg BID
  • Segunda reducción: 40 mg BID
  • Tercera reducción: 40 mg cada 24 horas
  • Interrumpir permanentemente si no se tolera la tercera reducción de dosis.

• Peso ≥50 kg

  • Primera reducción: 120 mg BID
  • Segunda reducción: 80 mg BID
  • Tercera reducción: 40 mg BID
  • Interrumpir permanentemente si no se tolera la tercera reducción de dosis.

Hepatotoxicidad grado 3 o 4

• Suspender la dosificación y controlar la AST/ALT una vez a la semana hasta la resolución a Grado 1 o al valor inicial.
• Reanudar con una dosis reducida en 2 niveles de dosis y controlar la AST/ALT una vez a la semana hasta 4 semanas después de alcanzar la dosis tomada antes del inicio del aumento de AST o ALT de Grado 3 o 4.
• Aumentar la dosis en 1 nivel de dosis después de un mínimo de 2 semanas sin recurrencia, y luego aumentar a la dosis tomada antes del aumento de AST o ALT de Grado 3 o 4 después de un mínimo de 4 semanas sin recurrencia.

Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis

• Grado 2: Suspender hasta la resolución; reanudar con una dosis reducida; suspender en caso de recurrencia de EPI/neumonitis.
• Grado 3 o 4: Suspender para EPI/neumonitis confirmada.

Hipotiroidismo

• Grado 3 o 4: Suspender hasta la resolución a Grado 1 o al valor inicial; suspender según la gravedad.

Hipertensión

• Grado 3: Suspender la dosificación para la hipertensión de Grado 3 que persiste a pesar de la terapia antihipertensiva óptima; reanudar con una dosis reducida cuando la hipertensión esté controlada.
• Grado 4: Suspender.

Prolongación del QT

• Grado 3: Suspender la dosificación hasta la recuperación al valor inicial o Grado ≤1; reanudar con una dosis reducida.
• Grado 4: Suspender.

Eventos hemorrágicos grado 3 o 4

• Suspender la dosificación hasta la recuperación al valor inicial o Grado ≤1.
• Suspender para eventos hemorrágicos graves o potencialmente mortales.

Reacciones de hipersensibilidad de todos los grados

• Suspender la dosificación hasta la resolución; iniciar corticosteroides.
• Reanudar con una dosis reducida en 3 niveles de dosis mientras se continúan los corticosteroides.
• Aumentar la dosis en 1 nivel de dosis cada semana hasta alcanzar la dosis tomada antes del evento de hipersensibilidad, luego reducir gradualmente los corticosteroides.

Otros efectos adversos grado 3 o 4

• Suspender la dosificación hasta la recuperación al valor inicial o Grado ≤1.
• Reanudar con una dosis reducida.

Coadministración con inhibidores de CYP3A

• Evitar la coadministración; si no se puede evitar, reducir la dosis de selpercatinib.
• Después de que el inhibidor se haya suspendido durante 3-5 semividas de eliminación, reanudar selpercatinib a la dosis tomada antes de iniciar el inhibidor de CYP3A.

• Inhibidor moderado de CYP3A

  • Si la dosis actual es de 120 mg BID, reducir a 80 mg BID.
  • Si la dosis actual es de 160 mg BID, reducir a 120 mg BID.

• Inhibidor potente de CYP3A

  • Si la dosis actual es de 120 mg BID, reducir a 40 mg BID.
  • Si la dosis actual es de 160 mg BID, reducir a 80 mg BID.

Insuficiencia renal

• Leve a grave (CrCl ≥15 ml/min): No se requiere ajuste de dosis.
• Enfermedad renal terminal: La dosis recomendada no está establecida.

Insuficiencia hepática

• Leve o moderada

  • No se requiere ajuste de dosis.
  • Leve definido como: BT ≤LSN con AST >LSN O BT >1-1.5x LSN con cualquier AST.
  • Moderada definido como: BT >1.5-3x LSN con cualquier AST.

• Grave

  • Si la dosis actual es de 120 mg o 160 mg BID, reducir a 80 mg BID.
  • Grave definido como: Bilirrubina total (BT) >3-10x LSN con cualquier AST.

Agentes reductores de ácido

Evitar con IBP, antagonistas de los receptores de histamina-2 (H2) o antiácidos de acción local.

• Si no se puede evitar

  • IBP: Tomar con alimentos cuando se coadministra.
  • Antagonista de los receptores H2: Tomar selpercatinib 2 horas antes o 10 horas después de un antagonista H2.
  • Antiácido de acción local: Tomar selpercatinib 2 horas antes o 2 horas después del antiácido.

Consideraciones sobre la dosificación

Seleccionar a los pacientes para el tratamiento basándose en la presencia de fusión del gen RET (CPCNP o cáncer de tiroides) o mutación específica del gen RET (CMT) en muestras de tumor o plasma.