SEMEDX (Selumetinib)

Selumetinib es un medicamento recetado que se usa para tratar a niños de 2 años de edad o mayores con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que tienen neurofibromas plexiformes que no pueden eliminarse por completo con cirugía. No se sabe si Selumetinib es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.

PEDIÁTRICO

Neurofibromatosis tipo 1

Indicado para neurofibromatosis tipo 1 (NF1) en pacientes ≥2 años que tienen neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables

<2 años o superficie corporal (SC) <0.55 m²: Seguridad y eficacia no establecidas

≥2 años

• SC ≥0.55 m²: 25 mg/m² VO BID (~cada 12 horas)

• Dosis recomendada según la SC

  • 0.55-0.69 m²: 20 mg VO cada mañana y 10 mg VO cada noche
  • 0.7-0.89 m²: 20 mg VO BID
  • 0.9-1.09 m²: 25 mg VO BID
  • 1.1-1.29 m²: 30 mg VO BID
  • 1.3-1.49 m²: 35 mg VO BID
  • 1.5-1.69 m²: 40 mg VO BID
  • 1.7-1.89 m²: 45 mg VO BID
  • ≥1.9 m²: 50 mg VO BID

Modificaciones de la dosis

Reducciones de la dosis para reacciones adversas según la SC

• Primera reducción de la dosis

  • 0.55-0.69 m²: 10 mg BID
  • 0.7-0.89 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 0.9-1.09 m²: 25 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1.1-1.29 m²: 25 mg cada mañana y 20 mg cada noche
  • 1.3-1.49 m²: 25 mg BID
  • 1.5-1.69 m²: 30 mg BID
  • 1.7-1.89 m²: 35 mg cada mañana y 30 mg cada noche
  • ≥1.9 m²: 35 mg BID

• Segunda reducción de la dosis

  • 0.55-0.69 m²: 10 mg una vez al día
  • 0.7-1.09 m²: 10 mg BID
  • 1.1-1.29 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1.3-1.49 m²: 25 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1.5-1.89 m²: 25 mg cada mañana y 20 mg cada noche
  • ≥1.9 m²: 25 mg BID

• Reducciones de la dosis posteriores

  • Suspender permanentemente en pacientes que no toleran selumetinib después de 2 reducciones de la dosis

Miocardiopatía

• Disminución asintomática de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥10% desde el inicio y nivel inferior al normal (LLN): Retener hasta la resolución; reanudar con dosis reducida
• Disminución sintomática de la FEVI O disminución de la FEVI de grado 3 o 4: Suspender permanentemente

Toxicidad ocular

• Desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (DEPR): Retener hasta la resolución; reanudar con dosis reducida
• Oclusión de la vena retiniana (OVR): Suspender permanentemente

Toxicidad gastrointestinal

• Diarrea de grado 3: Retener hasta la mejoría a grado <1; reanudar con la misma dosis; suspender permanentemente si no hay mejoría en 3 días
• Diarrea de grado 4 O colitis de grado 3 o 4: Suspender permanentemente

Toxicidad cutánea

• Grado 3 o 4: Retener hasta la mejoría; reanudar con dosis reducida

Aumento de la creatina fosfocinasa (CPK)

• Aumento de la CPK de grado 4 O cualquier aumento de la CPK y mialgia: Retener hasta la mejoría a grado <1; reanudar con dosis reducida; suspender permanentemente si no hay mejoría en 3 semanas

Otras reacciones adversas

• Grado 2 O Grado 3 intolerable: Retener hasta la mejoría a grado <1; reanudar con dosis reducida
• Grado 4: Retener hasta la mejoría a grado <1; reanudar con dosis reducida; considerar la interrupción

Modificaciones de la dosis por interacciones farmacológicas

Inhibidores fuertes o moderados del CYP3A4 o fluconazol

• Evitar la coadministración
• Si no se puede evitar la coadministración, reducir la dosis de selumetinib según las recomendaciones a continuación
• Reanudar selumetinib después de la interrupción del inhibidor fuerte o moderado del CYP3A4 o fluconazol durante 3 vidas medias de eliminación
• Reducir la dosis actual en 5 mg/m2 (p. ej., 25 mg/m² a 20 mg/m² O 20 mg/m² a 15 mg/m²)

• Reducción de la dosis a 20 mg/m2 según la SC

  • 0.55-0.69 m²: 10 mg BID
  • 0.7-0.89 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 0.9-1.09 m²: 20 mg BID
  • 1.1-1.29 m²: 25 mg BID
  • 1.3-1.49 m²: 30 mg cada mañana y 25 mg cada noche
  • 1.5-1.69 m²: 35 mg cada mañana y 30 mg cada noche
  • 1.7-1.89 m²: 35 mg BID
  • ≥1.9 m²: 40 mg BID

• Reducción de la dosis a 15 mg/m2 según la SC

  • 0.55-0.69 m²: 10 mg una vez al día
  • 0.7-0.89 m²: 10 mg BID
  • 0.9-1.09 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1.1-1.29 m²: 25 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1.3-1.49 m²: 25 mg cada mañana y 20 mg cada noche
  • 1.5-1.69 m²: 25 mg BID
  • 1.7-1.89 m²: 30 mg cada mañana y 25 mg cada noche
  • ≥1.9 m²: 30 mg BID

Insuficiencia renal

• No es necesario ajustar la dosis

Insuficiencia hepática

• Leve (Child-Pugh A): No es necesario ajustar la dosis

• Moderada (Child-Pugh B): Reducir la dosis recomendada a 20 mg/m2 BID

  • 0.55-0.69 m²: 10 mg BID
  • 0.7-0.89 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 0.9-1.09 m²: 20 mg BID
  • 1.1-1.29 m²: 25 mg BID
  • 1.3-1.49 m²: 30 mg cada mañana y 25 mg cada noche
  • 1.5-1.69 m²: 35 mg cada mañana y 30 mg cada noche
  • 1.7-1.89 m²: 35 mg BID
  • ≥1.9 m²: 40 mg BID
• Grave (Child-Pugh C): El AUC no ligada de selumetinib aumentó 3.2 veces en sujetos con insuficiencia hepática grave en comparación con la función hepática normal; no se recomienda ninguna dosis