SEMEDX 25 (Selumetinib)

Selumetinib es un medicamento recetado que se usa para tratar a niños de 2 años en adelante con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) que tienen neurofibromas plexiformes que no pueden extirparse completamente mediante cirugía. No se sabe si Selumetinib es seguro y eficaz en niños menores de 2 años.

PEDIÁTRICO

Neurofibromatosis tipo 1

Indicado para la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) en pacientes ≥2 años que tienen neurofibromas plexiformes (NP) sintomáticos e inoperables

<2 años o superficie corporal (SC) <0,55 m²: Seguridad y eficacia no establecidas

≥2 años

• SC ≥0,55 m²: 25 mg/m² VO BID (~cada 12 h)

• Dosis recomendada según la SC

  • 0,55-0,69 m²: 20 mg VO cada mañana y 10 mg VO cada noche
  • 0,7-0,89 m²: 20 mg VO BID
  • 0,9-1,09 m²: 25 mg VO BID
  • 1,1-1,29 m²: 30 mg VO BID
  • 1,3-1,49 m²: 35 mg VO BID
  • 1,5-1,69 m²: 40 mg VO BID
  • 1,7-1,89 m²: 45 mg VO BID
  • ≥1,9 m²: 50 mg VO BID

Modificaciones de la dosis

Reducciones de la dosis para las reacciones adversas según la SC

• Primera reducción de la dosis

  • 0,55-0,69 m²: 10 mg BID
  • 0,7-0,89 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 0,9-1,09 m²: 25 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1,1-1,29 m²: 25 mg cada mañana y 20 mg cada noche
  • 1,3-1,49 m²: 25 mg BID
  • 1,5-1,69 m²: 30 mg BID
  • 1,7-1,89 m²: 35 mg cada mañana y 30 mg cada noche
  • ≥1,9 m²: 35 mg BID

• Segunda reducción de la dosis

  • 0,55-0,69 m²: 10 mg una vez al día
  • 0,7-1,09 m²: 10 mg BID
  • 1,1-1,29 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1,3-1,49 m²: 25 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1,5-1,89 m²: 25 mg cada mañana y 20 mg cada noche
  • ≥1,9 m²: 25 mg BID

• Reducciones de dosis posteriores

  • Suspender de forma permanente en pacientes que no toleren selumetinib después de 2 reducciones de la dosis

Miocardiopatía

• Disminución asintomática de la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥10% desde el inicio y nivel inferior de lo normal (NIN): Suspender hasta la resolución; reanudar con una dosis reducida
• Disminución sintomática de la FEVI O disminución de la FEVI de grado 3 o 4: Suspender de forma permanente

Toxicidad ocular

• Desprendimiento del epitelio pigmentario de la retina (DEP): Suspender hasta la resolución; reanudar con una dosis reducida
• Oclusión de la vena retiniana (OVR): Suspender de forma permanente

Toxicidad gastrointestinal

• Diarrea de grado 3: Suspender hasta que mejore a grado <1; reanudar con la misma dosis; suspender de forma permanente si no hay mejoría en 3 días
• Diarrea de grado 4 O colitis de grado 3 o 4: Suspender de forma permanente

Toxicidad cutánea

• Grado 3 o 4: Suspender hasta la mejoría; reanudar con una dosis reducida

Aumento de la creatina fosfocinasa (CPK)

• Aumento de la CPK de grado 4 O cualquier aumento de la CPK y mialgia: Suspender hasta que mejore a grado <1; reanudar con una dosis reducida; suspender de forma permanente si no hay mejoría en 3 semanas

Otras reacciones adversas

• Intolerable de grado 2 O de grado 3: Suspender hasta que mejore a grado <1; reanudar con una dosis reducida
• Grado 4: Suspender hasta que mejore a grado <1; reanudar con una dosis reducida; considerar la suspensión

Modificaciones de la dosis para las interacciones farmacológicas

Inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 o fluconazol

• Evitar la coadministración
• Si la coadministración no se puede evitar, reducir la dosis de selumetinib según las recomendaciones que se detallan a continuación
• Reanudar selumetinib después de la interrupción del inhibidor fuerte o moderado de CYP3A4 o fluconazol durante 3 semividas de eliminación
• Reducir la dosis actual en 5 mg/m2 (p. ej., de 25 mg/m² a 20 mg/m² O de 20 mg/m² a 15 mg/m²)

• Reducción de la dosis a 20 mg/m2 según la SC

  • 0,55-0,69 m²: 10 mg BID
  • 0,7-0,89 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 0,9-1,09 m²: 20 mg BID
  • 1,1-1,29 m²: 25 mg BID
  • 1,3-1,49 m²: 30 mg cada mañana y 25 mg cada noche
  • 1,5-1,69 m²: 35 mg cada mañana y 30 mg cada noche
  • 1,7-1,89 m²: 35 mg BID
  • ≥1,9 m²: 40 mg BID

• Reducción de la dosis a 15 mg/m2 según la SC

  • 0,55-0,69 m²: 10 mg una vez al día
  • 0,7-0,89 m²: 10 mg BID
  • 0,9-1,09 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1,1-1,29 m²: 25 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 1,3-1,49 m²: 25 mg cada mañana y 20 mg cada noche
  • 1,5-1,69 m²: 25 mg BID
  • 1,7-1,89 m²: 30 mg cada mañana y 25 mg cada noche
  • ≥1,9 m²: 30 mg BID

Insuficiencia renal

• No es necesario ajustar la dosis

Insuficiencia hepática

• Leve (Child-Pugh A): No es necesario ajustar la dosis

• Moderada (Child-Pugh B): Reducir la dosis recomendada a 20 mg/m2 BID

  • 0,55-0,69 m²: 10 mg BID
  • 0,7-0,89 m²: 20 mg cada mañana y 10 mg cada noche
  • 0,9-1,09 m²: 20 mg BID
  • 1,1-1,29 m²: 25 mg BID
  • 1,3-1,49 m²: 30 mg cada mañana y 25 mg cada noche
  • 1,5-1,69 m²: 35 mg cada mañana y 30 mg cada noche
  • 1,7-1,89 m²: 35 mg BID
  • ≥1,9 m²: 40 mg BID
• Grave (Child-Pugh C): El AUC no unido de selumetinib aumentó 3,2 veces en sujetos con insuficiencia hepática grave en comparación con la función hepática normal; no se recomienda ninguna dosis