ADADX (Adagrasib)

Sobre Adagrasib

Adagrasib es un medicamento recetado que se usa en adultos: solo para tratar el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP)

• que se ha diseminado a otras partes del cuerpo o no se puede extirpar con cirugía, y
• cuyo tumor tiene un gen KRAS G12C anormal, y
• que han recibido al menos un tratamiento previo.

en combinación con un medicamento llamado cetuximab para tratar el cáncer de colon o rectal (CCR)

• que se ha diseminado a otras partes del cuerpo o no se puede extirpar con cirugía, y
• cuyo tumor tiene un gen KRAS G12C anormal, y
• que han recibido previamente ciertos medicamentos de quimioterapia.

Su proveedor de atención médica realizará una prueba para asegurarse de que Adagrasib sea adecuado para usted. No se sabe si Adagrasib es seguro y eficaz en niños.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Indicado para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C en adultos que han recibido ≥1 tratamiento sistémico 600 mg VO BID hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Cáncer colorrectal

Indicado en combinación con cetuximab para el cáncer colorrectal (CCR) avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C en adultos que han recibido tratamiento previo con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán 600 mg VO BID hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

En un ensayo clínico, se administró adagrasib con cetuximab

• 500 mg/m² IV cada 2 semanas, o
• 400 mg/m² IV una vez, seguido de 250 mg/m² IV una vez por semana

Modificaciones de la dosis

Reducciones de la dosis por reacciones adversas

• Primera reducción de dosis: 400 mg VO BID
• Segunda reducción de dosis: 600 mg VO una vez al día
• Incapaz de tolerar 600 mg una vez al día: Interrupción permanente

Náuseas o vómitos

• Grado 3 o 4 a pesar de brindar atención de apoyo (p. ej., terapia antiemética)
• Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1 o el retorno a los valores iniciales
• Reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo

Diarrea

• Grado 3 o 4 a pesar de brindar atención de apoyo (p. ej., terapia antidiarreica)
• Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1 o el retorno a los valores iniciales
• Reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo

Prolongación del intervalo QT

• Valor absoluto de QT corregido (QTc) >500 ms O un aumento >60 ms desde el valor inicial

  • Suspender hasta que el QTc <481 ms o el retorno al valor inicial
  • Reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo

• Suspender permanentemente

  • Torsade de pointes
  • Taquicardia ventricular polimórfica
  • Signos o síntomas de arritmia grave o potencialmente mortal

Hepatotoxicidad

• AST/ALT Grado 2: Disminuir al siguiente nivel de dosis más bajo

• AST/ALT Grado 3 o 4

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1 o el retorno al valor inicial
  • Reanudar al siguiente nivel de dosis más bajo

• Suspender permanentemente

  • AST/ALT >3x LSN con bilirrubina total >2x LSN en ausencia de causas alternativas

Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o neumonitis (cualquier grado)

• Sospecha de EPI/neumonitis: Suspender la terapia
• EPI/neumonitis confirmada: Suspender permanentemente

Otras reacciones adversas

• Grado 3 o 4

  • Suspender la terapia hasta Grado ≤1 o el retorno al valor inicial
  • Reanudar la terapia al siguiente nivel de dosis más bajo

Insuficiencia renal

• Leve a grave (CrCl 15 a <90 mL/min): No es necesario ajustar la dosis

Insuficiencia hepática

• Leve a grave (Child-Pugh A a C): No es necesario ajustar la dosis

Consideraciones sobre la dosificación

Parámetros de monitoreo

• Monitorizar los ECG y los electrolitos antes de iniciar, durante el tratamiento y según indicación clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, bradiarritmias, anomalías electrolíticas y en pacientes que no pueden evitar medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT.
• Monitorizar AST, ALT, fosfatasa alcalina y bilirrubina total antes de iniciar y mensualmente durante 3 meses o según indicación clínica; realizar pruebas más frecuentes en pacientes que desarrollan elevaciones de transaminasas.
• Monitorizar la aparición o el empeoramiento de los síntomas respiratorios (p. ej., disnea, tos, fiebre) durante el tratamiento.