CAPIVADX 160 (Capivasertib)

Acerca de Capivasertib

Capivasertib es un inhibidor oral biodisponible de molécula pequeña de las tres isoformas de AKT. Capivasertib, utilizado en combinación con fulvestrant, está indicado para adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal positivo y receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano negativo, con una o más alteraciones de PIK3CA/AKT1/PTEN, después de la progresión de al menos un régimen basado en endocrina en el entorno metastásico o la recurrencia durante o dentro de los doce meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante.

Cáncer de mama

Indicado en combinación con fulvestrant para el cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con receptor hormonal (RH) positivo, receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo, con ≥1 alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN, después de la progresión de al menos 1 régimen basado en endocrina en el entorno metastásico; o recurrencia durante o dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia adyuvante

Programa de dosis semanal de capivasertib

• 400 mg VO BID (aproximadamente 12 horas de diferencia) x 4 días consecutivos seguidos de 3 días de descanso
• Repetir el programa semanal hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Régimen de fulvestrant durante el ensayo clínico

• Ciclos de 28 días
• Ciclo 1: 500 mg IM los días 1 y 15
• Ciclos posteriores: 500 mg IM el día 1
• Mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas: Administrar un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) de acuerdo con los estándares actuales de la práctica clínica
• Hombres: Considerar la administración de un agonista de LHRH de acuerdo con los estándares actuales de la práctica clínica

Modificaciones de la dosis

Reducciones de dosis por reacciones adversas

• Primera reducción de dosis: 320 mg BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso
• Segunda reducción de dosis: 200 mg BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso

Hiperglucemia

• Tenga en cuenta que las recomendaciones se basan en la glucosa en ayunas (GA) en lugar de la glucosa aleatoria.

• GA >Límite superior normal (LSN)-160 mg/dL (8,9 mmol/L) o hemoglobina A1C (HbA1C) >7%

  • Considerar el inicio o la intensificación del tratamiento antidiabético oral

• GA 161-250 mg/dL (9-13,9 mmol/L)

  • Retener hasta que la GA disminuya a ≤160 mg/dL (≤8,9 mmol/L)
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días, reanudar con la misma dosis
  • Si la recuperación ocurre en >28 días, reanudar con 1 dosis más baja

• GA 251-500 mg/dL (14-27,8 mmol/L)

  • Retener hasta que la GA disminuya a ≤160 mg/dL (≤8,9 mmol/L)
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días, reanudar con 1 dosis más baja
  • Si la recuperación ocurre en >28 días, suspender permanentemente

• GA >500 mg/dL (>27,8 mmol/L) o secuelas de hiperglucemia potencialmente mortales a cualquier nivel de GA

  • Secuelas de hiperglucemia potencialmente mortales o si la GA persiste en ≥500 mg/dL después de 24 horas: Suspender permanentemente
  • Si la GA ≤500 mg/dL (o ≤27,8 mmol/L) dentro de las 24 horas, seguir la guía anterior para el grado relevante

Diarrea

• Grado 2

  • Retener hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar con la misma dosis o 1 dosis más baja según la indicación clínica
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Reanudar con 1 dosis más baja
  • Para la recurrencia: Reducir en 1 dosis más baja

• Grado 3

  • Retener hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar con la misma dosis o 1 dosis más baja según la indicación clínica
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Suspender permanentemente

• Grado 4

  • Suspender permanentemente

Reacciones cutáneas

• Grado 2

  • Retener hasta la recuperación a Grado ≤1 y luego reanudar con la misma dosis
  • Persistente o recurrente: Reducir en 1 dosis más baja

• Grado 3

  • Retener hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar con la misma dosis
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Reanudar con 1 dosis más baja
  • Para la recurrencia: Suspender permanentemente

• Grado 4

  • Suspender permanentemente

Otras reacciones adversas

• Grado 2

  • Retener hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Reanudar con la misma dosis

• Grado 3

  • Retener hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar con la misma dosis
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Reanudar con 1 dosis más baja

• Grado 4

  • Suspender permanentemente

Inhibidores fuertes y moderados de CYP3A

• Inhibidor fuerte: Evitar la coadministración; si es inevitable, reducir la dosis a 320 mg BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso
• Inhibidor moderado: Reducir la dosis a 320 mg VO BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso
• Después de suspender el inhibidor fuerte o moderado de CYP3A, reanudar la dosificación de capivasertib (después de 3-5 semividas del inhibidor de CYP3A) que se tomó antes de iniciar el inhibidor fuerte o moderado de CYP3A

Insuficiencia renal

• Leve a moderada (CrCl 30-89 mL/min): No se requiere ajuste de dosis
• Grave (CrCl 15-29 mL/min): No estudiado

Insuficiencia hepática

• Leve (bilirrubina LSN o bilirrubina >1-1,5x LSN y cualquier AST): No se requiere ajuste de dosis
• Moderada (bilirrubina >1,5-3x LSN y cualquier AST): Monitorear las reacciones adversas debido al posible aumento de la exposición a capivasertib
• Grave (bilirrubina >3x LSN y cualquier AST): No estudiado