ILUDX (Ibrutinib)

Ibrutinib pertenece a una clase de medicamentos llamados inhibidores de la cinasa. Actúa bloqueando la acción de la proteína anómala que indica a las células cancerosas que se multipliquen. Esto ayuda a detener la propagación de las células cancerosas.

Leucemia Linfocítica Crónica/Linfoma Linfocítico Pequeño

También indicado para LLC/LLP en pacientes con deleción 17p Monoterapia o en combinación con rituximab u obinutuzumab, o con la combinación de bendamustina y rituximab (BR): 420 mg por vía oral una vez al día Continuar hasta toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad

Linfoma de Células del Manto

La indicación fue retirada voluntariamente en EE. UU. por el fabricante el 10 de abril de 2023 La decisión de retirar la indicación se tomó después de que la supervivencia global (SG) fuera similar al comparar ibrutinib o placebo en combinación con bendamustina y rituximab para el linfoma de células del manto en el ensayo de fase 3 SHINE El incumplimiento de este requisito llevó a la decisión de retirar la indicación después de consultar con la FDA

Macroglobulinemia de Waldenström

Indicado como monoterapia o en combinación con rituximab 420 mg por vía oral una vez al día Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Linfoma de Zona Marginal

La indicación fue retirada voluntariamente en EE. UU. por el fabricante el 10 de abril de 2023 La decisión de retirar la indicación se tomó después de que el ensayo de fase 3 SELENE no alcanzara su objetivo principal de supervivencia libre de progresión (SLP) al comparar ibrutinib con placebo en combinación con bendamustina y rituximab o rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona en pacientes con MZL no tratado previamente El incumplimiento de este requisito llevó a la decisión de retirar la indicación después de consultar con la FDA

Enfermedad Crónica de Injerto contra Huésped

Indicado para la enfermedad crónica de injerto contra huésped (ECIGH) en adultos que fallaron >1 línea de terapia sistémica 420 mg por vía oral una vez al día Continuar hasta la progresión de la ECIGH, la recurrencia de una neoplasia subyacente o toxicidad inaceptable Si la terapia ya no es necesaria, considerar la interrupción de la terapia basándose en la evaluación médica del paciente individual

Modificaciones de la Dosificación

Insuficiencia cardíaca de grado 2

• Evaluar el beneficio-riesgo antes de reanudar el tratamiento

• LCM y LZM

  • Primera aparición: Reiniciar con 420 mg una vez al día
  • Segunda aparición: Reiniciar con 280 mg una vez al día
  • Tercera aparición: Interrumpir la terapia

• LLC/LLP, MW y ECIGH

  • Primera aparición: Reiniciar con 280 mg una vez al día
  • Segunda aparición: Reiniciar con 140 mg una vez al día
  • Tercera aparición: Interrumpir la terapia

Arritmias cardíacas de grado 3

• LCM y LZM

  • Primera aparición: Reiniciar con 420 mg una vez al día
  • Segunda aparición: Interrumpir la terapia

• LLC/LLP, MW y ECIGH

  • Primera aparición: Reiniciar con 280 mg una vez al día
  • Segunda aparición: Interrumpir la terapia

Insuficiencia cardíaca de grado ≥3 o arritmias cardíacas de grado 4

• Primera aparición: Interrumpir la terapia

Toxicidades no hematológicas y hematológicas

• Otras toxicidades no hematológicas de grado 3 o 4
• Neutropenia de grado 3 o 4 con infección o fiebre
• Toxicidades hematológicas de grado 4

• LCM y LZM

  • Primera aparición: Reiniciar con 420 mg una vez al día
  • Segunda aparición: Reiniciar con 280 mg una vez al día
  • Tercera aparición: Interrumpir la terapia

• LLC/LLP, MW y ECIGH

  • Primera aparición: Reiniciar con 280 mg una vez al día
  • Segunda aparición: Reiniciar con 140 mg una vez al día
  • Tercera aparición: Interrumpir la terapia

Coadministración con inhibidores de CYP3A

• Inhibidor moderado de CYP3A4: Reducir ibrutinib a 420 mg una vez al día; modificar la dosis según lo recomendado

• Reducir la dosis de ibrutinib a 280 mg una vez al día cuando se coadministra con lo siguiente

  • Voriconazol 200 mg dos veces al día
  • Suspensión de posaconazol 100 mg una vez al día, 100 mg dos veces al día o 200 mg dos veces al día
  • Modificar la dosis según lo recomendado

• Reducir la dosis de ibrutinib a 140 mg una vez al día cuando se coadministra con lo siguiente

  • Suspensión de posaconazol 200 mg tres veces al día o 400 mg dos veces al día
  • Inyección intravenosa de posaconazol 300 mg una vez al día
  • Comprimidos de posaconazol de liberación retardada 300 mg una vez al día

• Evitar la coadministración

  • Otros inhibidores potentes de CYP3A (boceprevir, claritromicina, cobicistat conivaptán, danoprevir y ritonavir, diltiazem, elvitegravir y ritonavir, idelalisib, indinavir y ritonavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir y ritonavir, nefazodona, nelfinavir, paritaprevir y ritonavir y [ombitasvir y/o dasabuvir], ritonavir, saquinavir y ritonavir, tipranavir y ritonavir y troleandomicina)
  • Si estos inhibidores se van a usar a corto plazo (p. ej., antiinfecciosos durante <7 días), interrumpir ibrutinib
  • Después de la interrupción de un inhibidor de CYP3A, reanudar la dosis previa de ibrutinib

Insuficiencia hepática

• Modificar la dosis según el LSN siguiente, a menos que sea de origen no hepático o debido al síndrome de Gilbert

• Nivel de bilirrubina total (BT) >1,5 a 3 veces el LSN

  • ≥1 a <12 años: Reducir a 80 mg/m² por vía oral una vez al día
  • ≥12 años: Reducir a 140 mg por vía oral una vez al día
  • BT >3 veces el LSN: Evitar el uso

Insuficiencia renal

Leve a moderada (eCrCl ≥25 mL/min): No es necesario ajustar la dosis Grave (eCrCl <25 mL/min) o pacientes en diálisis: No se ha estudiado