LuciCapiva (Capivasertib)

Sobre Capivasertib

Capivasertib es un inhibidor de molécula pequeña, biodisponible por vía oral, de las tres isoformas de AKT. Capivasertib, utilizado en combinación con fulvestrant, está indicado para adultos con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para receptores hormonales y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano, con una o más alteraciones PIK3CA/AKT1/PTEN, después de la progresión de al menos un régimen basado en terapia endocrina en el entorno metastásico o la recurrencia durante o dentro de los doce meses siguientes a la finalización de la terapia adyuvante.

Cáncer de Mama

Indicado en combinación con fulvestrant para cáncer de mama localmente avanzado o metastásico, positivo para receptores hormonales (HR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2), con ≥1 alteración PIK3CA/AKT1/PTEN, después de la progresión de al menos 1 régimen basado en terapia endocrina en el entorno metastásico; o recurrencia durante, o dentro de los 12 meses después de completar, la terapia adyuvante

Esquema de dosificación semanal de Capivasertib

• 400 mg VO BID (aprox. 12 horas de diferencia) x 4 días consecutivos seguidos de 3 días de descanso
• Repetir el esquema semanal hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

Régimen de Fulvestrant durante el ensayo clínico

• Ciclos de 28 días
• Ciclo 1: 500 mg IM los Días 1 y 15
• Ciclos posteriores: 500 mg IM el Día 1
• Mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas: Administrar un agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) según los estándares actuales de la práctica clínica
• Hombres: Considerar la administración de un agonista de LHRH según los estándares actuales de la práctica clínica

Modificaciones de la Dosis

Reducciones de dosis por reacciones adversas

• Primera reducción de dosis: 320 mg BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso
• Segunda reducción de dosis: 200 mg BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso

Hiperglucemia

• Tenga en cuenta que las recomendaciones se basan en la glucosa en ayunas (FG) en lugar de la glucosa aleatoria

• FG >ULN-160 mg/dL (8.9 mmol/L) o hemoglobina A1C (HbA1C) >7%

  • Considerar el inicio o la intensificación del tratamiento antidiabético oral

• FG 161-250 mg/dL (9-13.9 mmol/L)

  • Suspender hasta que la FG disminuya a ≤160 mg/dL (≤8.9 mmol/L)
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días, reanudar a la misma dosis
  • Si la recuperación ocurre en >28 días, reanudar con 1 dosis menor

• FG 251-500 mg/dL (14-27.8 mmol/L)

  • Suspender hasta que la FG disminuya a ≤160 mg/dL (≤8.9 mmol/L)
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días, reanudar con 1 dosis menor
  • Si la recuperación ocurre en >28 días, interrumpir permanentemente

• FG >500 mg/dL (>27.8 mmol/L) o secuelas de hiperglucemia potencialmente mortales a cualquier nivel de FG

  • Secuelas de hiperglucemia potencialmente mortales o si la FG persiste en ≥500 mg/dL después de 24 horas: Suspender permanentemente
  • Si la FG es ≤500 mg/dL (o ≤27.8 mmol/L) dentro de las 24 horas, seguir la guía anterior para el grado relevante

Diarrea

• Grado 2

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar a la misma dosis o 1 dosis menor según indicación clínica
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Reanudar con 1 dosis menor
  • Para la recurrencia: Reducir en 1 dosis menor

• Grado 3

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar a la misma dosis o 1 dosis menor según indicación clínica
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Suspender permanentemente

• Grado 4

  • Suspender permanentemente

Reacciones cutáneas

• Grado 2

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1 y luego reanudar a la misma dosis
  • Persistente o recurrente: Reducir en 1 dosis menor

• Grado 3

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar a la misma dosis
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Reanudar con 1 dosis menor
  • Para la recurrencia: Suspender permanentemente

• Grado 4

  • Suspender permanentemente

Otras reacciones adversas

• Grado 2

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Reanudar a la misma dosis

• Grado 3

  • Suspender hasta la recuperación a Grado ≤1
  • Si la recuperación ocurre en ≤28 días: Reanudar a la misma dosis
  • Si la recuperación ocurre en >28 días: Reanudar con 1 dosis menor

• Grado 4

  • Suspender permanentemente

Inhibidores potentes y moderados del CYP3A

• Inhibidor potente: Evitar la coadministración; si es inevitable, reducir la dosis a 320 mg BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso
• Inhibidor moderado: Reducir la dosis a 320 mg PO BID x 4 días seguidos de 3 días de descanso
• Después de suspender un inhibidor potente o moderado del CYP3A, reanudar la dosis de capivasertib (después de 3-5 vidas medias del inhibidor del CYP3A) que se tomaba antes de iniciar el inhibidor potente o moderado del CYP3A

Insuficiencia renal

• Leve a moderada (CrCl 30-89 mL/min): No se requiere ajuste de dosis
• Grave (CrCl 15-29 mL/min): No estudiado

Insuficiencia hepática

• Leve (bilirrubina ULN o bilirrubina >1-1.5x ULN y cualquier AST): No se requiere ajuste de dosis
• Moderada (bilirrubina >1.5-3x ULN y cualquier AST): Monitorizar las reacciones adversas debido a un posible aumento de la exposición a capivasertib
• Grave (bilirrubina >3x ULN y cualquier AST): No estudiado