Аэнтрек 100 (энтректиниб)

Показан при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) у взрослых пациентов с ROS1-положительными опухолями 600 мг перорально 1 раз в сутки Продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности

Солидные опухоли со слиянием гена нейротрофической тирозин-рецепторной киназы

Показан пациентам с солидными опухолями, имеющими слияние гена нейротрофической тирозин-рецепторной киназы (NTRK) без известной приобретенной мутации резистентности, являющимися метастатическими или когда хирургическое удаление, вероятно, приведет к серьезным осложнениям, и прогрессировавшими после лечения или не имеющими удовлетворительной альтернативной терапии 600 мг перорально 1 раз в сутки Продолжать до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности

Коррекция дозы

Коррекция дозы при нежелательных реакциях

• Первое снижение дозы: 400 мг 1 раз в сутки
• Второе снижение дозы: 200 мг 1 раз в сутки
• Окончательно отменить, если токсичность сохраняется или рецидивирует после 2 снижений дозы

Застойная сердечная недостаточность

• Степень 2 или 3: Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе
• Степень 4: Окончательно отменить

Побочные эффекты со стороны центральной нервной системы

• Непереносимая степень 2: Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе, если это клинически целесообразно
• Степень 3: Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе
• Степень 4: Окончательно отменить

Гепатотоксичность

• Степень 3
  • Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе;
  • Если разрешение наступает в течение 4 недель, возобновить в той же дозе
  • Если нежелательная реакция сохраняется после 4 недель, окончательно отменить
  • При рецидивирующих событиях степени 3, которые разрешаются в течение 4 недель, возобновить в сниженной дозе

• Степень 4

  • Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе;
  • Если нежелательная реакция не разрешается в течение 4 недель или события степени 4 рецидивируют, окончательно отменить

• Повышение АЛТ или АСТ

  • АЛТ или АСТ >3х ВГН при одновременном повышении общего билирубина >1,5х ВГН (в отсутствие холестаза или гемолиза): Окончательно отменить

Гиперурикемия

• Симптоматическая или степень 4: Начать терапию, снижающую уровень мочевой кислоты; отменить до улучшения признаков или симптомов; возобновить в той же или сниженной дозе

Удлинение интервала QTc

• QTc >500 мс

  • Отменить до восстановления интервала QTc до исходного уровня
  • Возобновить в той же дозе, если причины удлинения интервала QT выявлены и устранены
  • Возобновить в сниженной дозе, если другие причины удлинения интервала QT не выявлены

• Жизнеугрожающая аритмия

  • Torsade de pointes; полиморфная желудочковая тахикардия; признаки/симптомы серьезной аритмии: Окончательно отменить

Нарушения зрения

• Степень ≥2: Отменить до улучшения или стабилизации; возобновить в той же или сниженной дозе, если это клинически целесообразно

Анемия или нейтропения

• Степень 3 или 4: Отменить до восстановления до степени ≤2; возобновить в той же или сниженной дозе, если это клинически целесообразно

Другие клинически значимые нежелательные реакции

• Степень 3 или 4

  • Отменить до разрешения нежелательной реакции до степени 1 или исходного уровня
  • Возобновить в той же или сниженной дозе, если разрешение наступило в течение 4 недель
  • Окончательно отменить, если нежелательная реакция не разрешается в течение 4 недель или события степени 4 рецидивируют

Одновременное применение умеренных и сильных ингибиторов CYP3A

• Избегать одновременного применения

• Если одновременное применение неизбежно, снизить дозу энтрэктиниба следующим образом:

  • Умеренные ингибиторы CYP3A: 200 мг перорально 1 раз в сутки
  • Сильные ингибиторы CYP3A: 100 мг перорально 1 раз в сутки
  • После прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A в течение 3-5 периодов полувыведения возобновить прием энтрэктиниба в дозе, которую принимали до начала приема ингибитора CYP3A

Нарушение функции почек

• Легкое и умеренное (КК 30 до <90 мл/мин): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелое (КК <30 мл/мин): Не изучалось

Нарушение функции печени

• Легкое (общий билирубин ≤1,5х ВГН): Коррекция дозы не требуется
• Умеренное и тяжелое (общий билирубин >1,5х ВГН): Не изучалось; рассмотреть профиль риск-польза перед принятием решения о назначении терапии пациентам с умеренным и тяжелым нарушением функции печени; чаще контролировать нежелательные реакции у пациентов с нарушением функции печени; такие пациенты могут иметь повышенный риск нежелательных реакций

Рекомендации по дозированию

Выбор пациента

• НМРЛ: Наличие перестройки ROS1
• Местнораспространенные или метастатические солидные опухоли: Наличие слияния гена NTRK