КАБОДКС 20 (Кабозантиниб)

Кабозантиниб — противоопухолевый препарат, применяемый для лечения медуллярного рака щитовидной железы, почечно-клеточного рака и гепатоцеллюлярной карциномы. Он является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназ c-Met и VEGFR2, а также ингибирует AXL и RET.

Медуллярный рак щитовидной железы

Только капсулы

Показан для лечения прогрессирующего метастатического медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ)

140 мг перорально 1 раз в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Почечно-клеточная карцинома

Только таблетки

Комбинация с ниволумабом

• Показан в комбинации с ниволумабом для первой линии лечения распространенной почечно-клеточной карциномы (ПКР)
• Кабозантиниб 40 мг перорально 1 раз в сутки ПЛЮС ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели или 480 мг внутривенно каждые 4 недели
• Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности
• Только ниволумаб: продолжать до 2 лет

Монотерапия

• Показан при распространенном ПКР
• 60 мг перорально 1 раз в сутки
• Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Гепатоцеллюлярная карцинома

Только таблетки

Показан пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), ранее получавшим сорафениб

60 мг перорально 1 раз в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Дифференцированный рак щитовидной железы

Показан при местнораспространенном или метастатическом дифференцированном раке щитовидной железы (ДРЩЖ) у взрослых, у которых наблюдалось прогрессирование после предшествующей таргетной терапии VEGFR и которые невосприимчивы к радиоактивному йоду или не имеют права на его применение

ППТ >1,2 м²: 60 мг перорально 1 раз в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Коррекция дозы

Снижение дозы (Кабометикс)

• Монотерапия при ППТ >1,2 м2

  • Первое снижение дозы: 40 мг перорально 1 раз в сутки
  • Второе снижение дозы: 20 мг перорально 1 раз в сутки
  • Ранее получавшие 20 мг 1 раз в сутки: возобновить прием в той же дозе
  • Неспособность переносить 20 мг 1 раз в сутки: прекратить лечение

• В комбинации с ниволумабом

  • Первое снижение дозы: 20 мг перорально 1 раз в сутки
  • Второе снижение дозы: 20 мг перорально через день
  • Ранее получавшие 20 мг через день: возобновить прием в той же дозе
  • Неспособность переносить 20 мг через день: прекратить лечение

Приостановить прием дозы до степени ≤1 или до полного разрешения

• Возобновить прием в сниженной дозе
• Диарея степени ≥2
• Эритродизестезия ладонно-подошвенная 3 степени или непереносимая 2 степени
• Протеинурия 2 или 3 степени
• Остеонекроз челюсти (ОНЧ) любой степени
• Другие побочные реакции степени ≥3 или непереносимые 2 степени

Приостановить прием дозы до степени ≤1

• Таблетки

  • Рассмотреть возможность терапии кортикостероидами, если прием приостановлен или прекращен при применении в комбинации с ниволумабом
  • АЛТ или АСТ >3x ВГН, но ≤10x ВГН при одновременном общем билирубине [ОБ] <2x ВГН
  • После восстановления рассмотреть возможность повторного применения одного или обоих препаратов: Кабометикс и ниволумаб
  • При повторном применении ниволумаба с Кабометиксом или без него см. информацию по назначению ниволумаба

Приостановить прием дозы до адекватного контроля при степени ≤2

• Возобновить прием в сниженной дозе
• Гипертония 3 степени и гипертонический криз

Окончательное прекращение

• Кровотечение 3 или 4 степени
• Желудочно-кишечная перфорация любой степени
• Свищ 4 степени
• Острый инфаркт миокарда любой степени
• Инфаркт мозга ≥2 степени
• Артериальные тромбоэмболические события 3 или 4 степени
• Венозные тромбоэмболические события 4 степени
• Гипертония 4 степени или неконтролируемый гипертонический криз
• Нефротический синдром
• Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
• АЛТ или АСТ >10x ВГН или >3x ВГН при одновременном ОБ ≥2x ВГН; окончательно прекратить прием как ниволумаба, так и Кабометикса

Ингибиторы CYP3A4

• Избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4
• Кометрикс: если требуется сильный ингибитор CYP3A4, уменьшить дозу кабозантиниба на 40 мг/сут (например, со 140 мг до 100 мг 1 раз в сутки)
• Кабометикс: если требуется сильный ингибитор CYP3A4, уменьшить дозу кабозантиниба на 20 мг/сут (например, с 60 мг до 40 мг 1 раз в сутки)
• Возобновить прежнюю дозу через 2-3 дня после отмены сильного ингибитора CYP3A4

Индукторы CYP3A4

• Избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4
• Кометрикс: если требуется сильный индуктор CYP3A4, увеличить дозу на 40 мг/сут (например, со 140 мг до 180 мг 1 раз в сутки); не превышать 180 мг/сут
• Кабометикс: если требуется сильный индуктор CYP3A4, увеличить дозу на 20 мг/сут (например, с 60 мг до 80 мг 1 раз в сутки); не превышать 80 мг/сут
• Возобновить прежнюю дозу через 2-3 дня после отмены сильного индуктора CYP3A4

Нарушение функции печени

• Таблетки

  • Легкая или умеренная (класс А или В по Чайлд-Пью): снизить начальную дозу до 80 мг/сут
  • Умеренная (класс С по Чайлд-Пью): не рекомендуется

• Таблетки

  • Легкая (класс А по Чайлд-Пью): коррекция дозы не требуется
  • Умеренная (класс В по Чайлд-Пью): снизить начальную дозу до 40 мг/сут
  • Тяжелая (класс С по Чайлд-Пью): избегать применения

Почечная недостаточность

• Легкая или умеренная (CrCl ≥30 мл/мин): коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (CrCl <30 мл/мин): опыт отсутствует