КАБОДЕКС 60 (Кабозантиниб)

Кабозантиниб — это противораковый препарат, используемый для лечения медуллярного рака щитовидной железы, почечно-клеточного рака и гепатоцеллюлярной карциномы. Он является низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназ c-Met и VEGFR2, а также ингибирует AXL и RET.

Медуллярный рак щитовидной железы

Только капсулы

Показан для лечения прогрессирующего метастатического медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ)

140 мг перорально 1 раз в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Почечно-клеточный рак

Только таблетки

В комбинации с ниволумабом

• Показан в комбинации с ниволумабом для первой линии лечения распространенного почечно-клеточного рака (ПКР)
• Кабозантиниб 40 мг перорально 1 раз в день ПЛЮС ниволумаб 240 мг внутривенно каждые 2 недели или 480 мг внутривенно каждые 4 недели
• Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности
• Только ниволумаб: продолжать до 2 лет

Монотерапия

• Показан для распространенного ПКР
• 60 мг перорально 1 раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Гепатоцеллюлярная карцинома

Только таблетки

Показан пациентам с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее получали сорафениб

60 мг перорально 1 раз в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Дифференцированный рак щитовидной железы

Показан для местно-распространенного или метастатического дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) у взрослых, у которых наблюдалось прогрессирование после предшествующей таргетной терапии VEGFR и которые резистентны или не подходят для лечения радиоактивным йодом

ППТ >1,2 м²: 60 мг перорально 1 раз в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

Коррекция дозы

Снижение дозы (Cabometyx)

• Монотерапия с ППТ >1,2 м2

  • Первое снижение дозы: 40 мг перорально 1 раз в день
  • Второе снижение дозы: 20 мг перорально 1 раз в день
  • Ранее получавшие 20 мг 1 раз в день: возобновить в той же дозе
  • Неспособные переносить 20 мг 1 раз в день: прекратить лечение

• В комбинации с ниволумабом

  • Первое снижение дозы: 20 мг перорально 1 раз в день
  • Второе снижение дозы: 20 мг перорально через день
  • Ранее получавшие 20 мг через день: возобновить в той же дозе
  • Неспособные переносить 20 мг через день: прекратить лечение

Приостановить прием дозы до степени ≤1 или до полного разрешения

• Возобновить прием в сниженной дозе
• Диарея степени ≥2
• Эритродизестезия ладонно-подошвенная синдрома 3 степени или непереносимая 2 степени
• Протеинурия 2 или 3 степени
• Остеонекроз челюсти (ОНЧ) любой степени
• Другие нежелательные реакции степени ≥3 или непереносимые 2 степени

Приостановить прием дозы до степени ≤1

• Таблетки

  • Рассмотреть кортикостероидную терапию, если прием приостановлен или прекращен при одновременном применении с ниволумабом
  • АЛТ или АСТ >3x ВГН, но ≤10x ВГН с одновременным общим билирубином [ОБ] <2x ВГН
  • После восстановления рассмотреть возможность повторного применения одного или обоих препаратов Cabometyx и ниволумаба
  • При повторном применении ниволумаба с или без Cabometyx, см. информацию о применении ниволумаба

Приостановить прием дозы до адекватного контроля на уровне степени ≤2

• Возобновить прием в сниженной дозе
• Гипертензия 3 степени и гипертонический криз

Окончательно прекратить

• Кровоизлияния 3 или 4 степени
• Перфорация желудочно-кишечного тракта любой степени
• Свищ 4 степени
• Острый инфаркт миокарда любой степени
• Инфаркт головного мозга степени ≥2
• Артериальные тромбоэмболические события 3 или 4 степени
• Венозные тромбоэмболические события 4 степени
• Гипертензия 4 степени или неконтролируемый гипертонический криз
• Нефротический синдром
• Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)
• АЛТ или АСТ >10x ВГН или >3x ВГН с одновременным ОБ ≥2x ВГН; окончательно прекратить прием как ниволумаба, так и Cabometyx

Ингибиторы CYP3A4

• Избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4
• Cometriq: Если требуется сильный ингибитор CYP3A4, уменьшить дозу кабозантиниба на 40 мг/день (например, со 140 мг до 100 мг 1 раз в день)
• Cabometyx: Если требуется сильный ингибитор CYP3A4, уменьшить дозу кабозантиниба на 20 мг/день (например, с 60 мг до 40 мг 1 раз в день)
• Возобновить прежнюю дозу через 2-3 дня после отмены сильного ингибитора CYP3A4

Индукторы CYP3A4

• Избегать одновременного применения сильных индукторов CYP3A4
• Cometriq: Если требуется сильный индуктор CYP3A4, увеличить дозу на 40 мг/день (например, со 140 мг до 180 мг 1 раз в день); не превышать 180 мг/день
• Cabometyx: Если требуется сильный индуктор CYP3A4, увеличить дозу на 20 мг/день (например, с 60 мг до 80 мг 1 раз в день); не превышать 80 мг/день
• Возобновить прежнюю дозу через 2-3 дня после отмены сильного индуктора CYP3A4

Нарушение функции печени

• Таблетки

  • Легкая или умеренная (Child-Pugh A или B): Снизить начальную дозу до 80 мг/день
  • Умеренная (Child-Pugh C): Не рекомендуется

• Таблетки

  • Легкая (Child-Pugh A): Коррекция дозы не требуется
  • Умеренная (Child-Pugh B): Снизить начальную дозу до 40 мг/день
  • Тяжелая (Child-Pugh C): Избегать применения

Нарушение функции почек

• Легкая или умеренная (КК ≥30 мл/мин): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (КК <30 мл/мин): Опыт отсутствует