ЛЕНВИДИКС-4 (Ленватиниб)

О Ленватинибе

Ленватиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он блокирует действие аномального белка, который подает сигнал раковым клеткам к размножению.

Дифференцированный рак щитовидной железы

Показан пациентам с местно-рецидивирующим или метастатическим, прогрессирующим, рефрактерным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ).

24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) перорально 1 раз в день.

Почечно-клеточный рак

Комбинированная терапия с эверолимусом

• Показан в комбинации с эверолимусом для лечения пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) после одной предшествующей антиангиогенной терапии.
• Ленватиниб 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) перорально 1 раз в день ПЛЮС
• Эверолимус 5 мг перорально 1 раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Комбинированная терапия с пембролизумабом

• Показан в комбинации с пембролизумабом для первой линии лечения пациентов с распространенным ПКР.
• Ленватиниб 20 мг перорально 1 раз в день, ПЛЮС
• Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели ИЛИ 400 мг каждые 6 недель.
• Продолжать до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или, для пембролизумаба, до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Показан для первой линии лечения пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Доза на основе фактической массы тела

• <60 кг: 8 мг перорально 1 раз в день
• ≥60 кг: 12 мг перорально 1 раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Рак эндометрия

Показан в комбинации с пембролизумабом для пациентов с распространенной карциномой эндометрия, которая не имеет высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицита репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR), у которых наблюдается прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии и которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию.

20 мг перорально 1 раз в день, ПЛЮС пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели.

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Рекомендации по дозированию см. в инструкции по применению пембролизумаба.

Коррекция дозы

Снижение дозы при ДРЩЖ

• Первое снижение: уменьшить до 20 мг перорально 1 раз в день.
• Второе снижение: уменьшить до 14 мг перорально 1 раз в день.
• Третье снижение: уменьшить до 10 мг перорально 1 раз в день.

Снижение дозы при ПКР или раке эндометрия

• Первое снижение: уменьшить до 14 мг перорально 1 раз в день.
• Второе снижение: уменьшить до 10 мг перорально 1 раз в день.
• Третье снижение: уменьшить до 8 мг перорально 1 раз в день.

• Коррекция дозы эверолимуса при ПКР

  • Сначала снизить дозу ленватиниба, а затем дозу эверолимуса при нежелательных реакциях как на ленватиниб, так и на эверолимус.
  • Дополнительную информацию о коррекции дозы см. в инструкции по применению эверолимуса.

• Коррекция дозы пембролизумаба при раке эндометрия

  • При необходимости прервать прием одного или обоих препаратов или уменьшить дозу ленватиниба.
  • Для пембролизумаба снижение дозы не рекомендуется.
  • Дополнительную информацию о коррекции дозы см. в инструкции по применению пембролизумаба.

Снижение дозы при ГЦК

• Первое снижение

  • <60 кг: уменьшить до 4 мг перорально 1 раз в день.
  • ≥60 кг: уменьшить до 8 мг перорально 1 раз в день.

• Второе снижение

  • <60 кг: уменьшить до 4 мг перорально через день.
  • ≥60 кг: уменьшить до 4 мг перорально 1 раз в день.

• Третье снижение

  • <60 кг: прекратить.
  • ≥60 кг: уменьшить до 4 мг перорально через день.

Гипертензия

• Степень 3: Отменить, если сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию; возобновить в сниженной дозе, когда гипертензия будет контролироваться на уровне ≤2 степени.
• Степень 4: Окончательно прекратить.

Нарушение сердечной функции

• Степень 3: Отменить до улучшения до степени ≤1 или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или прекратить в зависимости от тяжести и стойкости нежелательной реакции.
• Степень 4: Окончательно прекратить.

Артериальное тромботическое событие

• Любая степень: Окончательно прекратить.

Гепатотоксичность

• Степень 3 или 4: Отменить до улучшения до степени ≤1 или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или прекратить в зависимости от тяжести и стойкости нежелательной реакции.
• Печеночная недостаточность: Окончательно прекратить.

Протеинурия

• ≥2 г/24 ч: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до <2 г/24 ч.
• Нефротический синдром: Окончательно прекратить.

Желудочно-кишечная токсичность

• Тошнота, рвота и диарея 3 степени: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до степени ≤1 или исходного уровня.
• Тошнота, рвота и диарея 4 степени: Окончательно прекратить.
• Перфорация ЖКТ, любая степень: Окончательно прекратить.
• Желудочно-кишечный свищ 3 или 4 степени: Окончательно прекратить.

Почечная недостаточность или нарушение функции почек

• Степень 3 или 4: Отменить до улучшения до степени ≤1 или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или прекратить в зависимости от тяжести и стойкости нежелательной реакции.

Удлинение интервала QTc

• >500 мс или увеличение более чем на 60 мс от исходного уровня: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤480 мс или исходного уровня.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

• Любая степень: Отменить до полного разрешения; возобновить в сниженной дозе или прекратить в зависимости от тяжести и стойкости неврологических симптомов.

Другие побочные реакции

• Стойкая или непереносимая нежелательная реакция 2 или 3 степени, или аномалия лабораторных показателей 4 степени: Отменить до улучшения до степени ≤1 или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе.
• Нежелательная реакция 4 степени: Окончательно прекратить.

Нарушение функции почек

• Легкая или умеренная (КК ≥30 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.

• Тяжелая (КК <30 мл/мин)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально 1 раз в день.
  • ПКР и рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.
  • Рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.

Нарушение функции печени

• Легкая или умеренная (по Чайлд-Пью A или B): Коррекция дозы не требуется.

• Тяжелая (по Чайлд-Пью C)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально 1 раз в день.
  • ПКР и рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.
  • Рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.