МЕКТОДК (Биниметиниб)

Меланома

Назначается в комбинации с энкорафенибом пациентам с неоперабельной или метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E или V600K

45 мг перорально два раза в день в комбинации с энкорафенибом до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

См. монографию препарата энкорафениб для получения информации о рекомендуемом дозировании

Немелкоклеточный рак легкого

Назначается в комбинации с энкорафенибом пациентам с неоперабельным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E

45 мг перорально два раза в день в комбинации с энкорафенибом до прогрессирования заболевания или возникновения неприемлемой токсичности

См. монографию препарата энкорафениб для получения информации о рекомендуемом дозировании

Коррекция дозы

Если прием энкорафениба прекращен насовсем, отмените биниметиниб

Рекомендуемое снижение дозы биниметиниба при нежелательных реакциях

• Первое снижение дозы: 30 мг перорально два раза в день
• Последующие изменения: Полностью прекратить прием, если пациент не переносит 30 мг/день

Кардиомиопатия

• Бессимптомное, абсолютное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) более чем на 10% от исходного уровня, которое также ниже нижней границы нормы (НГН): Приостановить прием до 4 недель, оценивать ФВЛЖ каждые 2 недели

• Возобновить прием в сниженной дозе, если присутствуют следующие условия

  • ФВЛЖ находится на уровне НГН или выше и
  • Абсолютное снижение от исходного уровня ≤10% и
  • Пациент бессимптомен
  • Если ФВЛЖ не восстанавливается в течение 4 недель, прекратить прием насовсем
• Симптоматическая застойная сердечная недостаточность или абсолютное снижение ФВЛЖ более чем на 20% от исходного уровня, которое также ниже НГН: Прекратить прием насовсем

Венозная тромбоэмболия

• Неосложненный ТГВ или ТЭЛА

  • Приостановить прием препарата; если состояние улучшается до степени 0-1, возобновить прием в сниженной дозе
  • Если улучшения нет, прекратить прием насовсем
• Жизнеугрожающая ТЭЛА: Прекратить прием насовсем

Серозная ретинопатия

• Симптоматическая серозная ретинопатия/отслоение пигментного эпителия сетчатки

• Приостановить прием препарата на срок до 10 дней

  • Если состояние улучшается и становится бессимптомным, возобновить прием в той же дозе
  • Если улучшения нет, возобновить прием в более низкой дозе или прекратить прием насовсем

Окклюзия вен сетчатки

• Любая степень: Прекратить прием насовсем

Увеит

• Степени 1-3

  • Если степень 1 или 2 не поддается специфической офтальмологической терапии, или при увеите степени 3, приостановить прием на срок до 6 недель; если состояние улучшилось, возобновить прием в той же или сниженной дозе
  • Если улучшения нет, прекратить прием насовсем
• Степень 4: Прекратить прием насовсем

Интерстициальное заболевание легких

• Степень 2

  • Приостановить прием на срок до 4 недель; если улучшилось до степени 0-1, возобновить прием в сниженной дозе
  • Если не проходит в течение 4 недель, прекратить прием насовсем
• Степени 3 или 4: Прекратить прием насовсем

Гепатотоксичность

• Повышение АСТ/АЛТ степени 2

  • Поддерживать дозу биниметиниба; если нет улучшения в течение 2 недель, приостановить прием дозы до улучшения до степени 0-1 или до исходных/предварительных уровней, а затем возобновить прием в той же дозе

• Повторное повышение АСТ/АЛТ степени 2 или первое возникновение повышения АСТ/АЛТ любой степени 3

  • Приостановить прием на срок до 4 недель; если улучшается до степени 0-1 или до исходного/предварительного уровня, возобновить прием в сниженной дозе
  • Если улучшения нет, прекратить прием насовсем

• Первое возникновение повышения АСТ/АЛТ любой степени 4

  • Прекратить прием насовсем ИЛИ
  • Приостановить прием на срок до 4 недель; если улучшается до степени 0-1 или до исходного/предварительного уровня, возобновить прием в сниженной дозе; если улучшения нет, прекратить прием насовсем

• Повторное повышение АСТ/АЛТ степени 3

  • Рассмотреть возможность полного прекращения приема

• Повторное повышение АСТ/АЛТ степени 4

  • Прекратить прием насовсем

Рабдомиолиз или повышение КФК

• Бессимптомное повышение КФК степени 4 ИЛИ повышение КФК любой степени с симптомами или с почечной недостаточностью
• Приостановить прием дозы на срок до 4 недель; если улучшилось до степени 0-1, возобновить прием в сниженной дозе
• Если не проходит в течение 4 недель, прекратить прием насовсем

Дерматологические реакции

• Степень 2: Если нет улучшения в течение 2 недель, приостановить прием препарата до степени 0-1; возобновить прием в той же дозе при первом возникновении или снизить дозу при повторном возникновении
• Степень 3: Приостановить прием до степени 0-1; возобновить прием в той же дозе при первом возникновении или снизить дозу при повторном возникновении
• Степень 4: Прекратить прием насовсем

Другие нежелательные реакции, включая кровотечение

• Коррекция дозы при одновременном применении с энкорафенибом НЕ рекомендуется при ладонно-подошвенном эритродизестезическом синдроме (ЛПЭС), некутанных злокачественных новообразованиях с положительной мутацией RAS и удлинении интервала QTc

• Повторная степень 2 или первое возникновение любой степени 3

  • Приостановить прием на срок до 4 недель; если улучшается до степени 0-1 или до исходного/предварительного уровня, возобновить прием в сниженной дозе
  • Если улучшения нет, прекратить прием насовсем

• Первое возникновение любой степени 4

  • Прекратить прием насовсем ИЛИ
  • Приостановить прием на срок до 4 недель; если улучшается до степени 0-1 или до исходного/предварительного уровня, возобновить прием в сниженной дозе; если улучшения нет, прекратить прием насовсем

• Повторная степень 3

  • Рассмотреть возможность полного прекращения приема

• Повторная степень 4

  • Прекратить прием насовсем

Нарушение функции печени

• Умеренное (общий билирубин >1,5 до ≤3 х ВГН и любой АСТ): 30 мг перорально два раза в день
• Тяжелое (общий билирубин >3 х ВГН и любой АСТ): 30 мг перорально два раза в день

Нарушение функции почек

• Не наблюдалось клинически значимых изменений в экспозиции биниметиниба при тяжелой почечной недостаточности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек

Рекомендации по дозированию

Ограничения применения: Не показан пациентам с меланомой с диким типом BRAF

Выбор пациента

• Меланома: Перед началом лечения подтвердить наличие мутации BRAF V600E или V600K в образцах опухоли
• НМРЛ: Перед началом лечения подтвердить наличие мутации BRAF V600E в образцах опухоли