ЭНТРЕДКС 200 (энтректиниб)

Показан при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) у взрослых, чьи опухоли являются ROS1-позитивными

600 мг перорально 1 раз в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Солидные опухоли со слиянием генов нейротрофической тирозинкиназы

Показан пациентам с солидными опухолями, имеющими слияние генов нейротрофической тирозинкиназы (NTRK) без известной приобретенной мутации резистентности, являющимися метастатическими или в случаях, когда хирургическое удаление, вероятно, приведет к тяжелой заболеваемости, а также прогрессировавшими после лечения или не имеющими удовлетворительной альтернативной терапии

600 мг перорально 1 раз в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Изменение дозировки

Изменение дозировки при нежелательных реакциях

• Первое снижение дозы: 400 мг 1 раз в сутки
• Второе снижение дозы: 200 мг 1 раз в сутки
• Окончательно прекратить, если токсичность сохраняется или рецидивирует после 2 снижений дозы

Застойная сердечная недостаточность

• Степень 2 или 3: Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе
• Степень 4: Окончательно прекратить

Эффекты со стороны центральной нервной системы

• Непереносимая степень 2: Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе, если это клинически целесообразно
• Степень 3: Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе
• Степень 4: Окончательно прекратить

Гепатотоксичность

• Степень 3
  • Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе;
  • Если разрешение происходит в течение 4 недель, возобновить в той же дозе
  • Если нежелательная реакция сохраняется после 4 недель, окончательно прекратить
  • При рецидивирующих событиях 3 степени, которые разрешаются в течение 4 недель, возобновить в сниженной дозе

• Степень 4

  • Отменить до восстановления до степени ≤1; возобновить в сниженной дозе;
  • Если нежелательная реакция не разрешается в течение 4 недель или события 4 степени рецидивируют, окончательно прекратить

• Повышение АЛТ или АСТ

  • АЛТ или АСТ >3x ВГН с сопутствующим общим билирубином >1.5x ВГН (при отсутствии холестаза или гемолиза): Окончательно прекратить

Гиперурикемия

• Симптоматическая или степень 4: Начать уратоснижающую терапию; отменить до улучшения признаков или симптомов; возобновить в той же или сниженной дозе

Удлинение интервала QTc

• QTc >500 мс

  • Отменить до восстановления интервала QTc до исходного уровня
  • Возобновить в той же дозе, если причины удлинения интервала QT выявлены и устранены
  • Возобновить в сниженной дозе, если другие причины удлинения интервала QT не выявлены

• Жизнеугрожающая аритмия

  • Пируэтная тахикардия; полиморфная желудочковая тахикардия; признаки/симптомы серьезной аритмии: Окончательно прекратить

Нарушения зрения

• Степень ≥2: Отменить до улучшения или стабилизации; возобновить в той же или сниженной дозе, если это клинически целесообразно

Анемия или нейтропения

• Степень 3 или 4: Отменить до восстановления до степени ≤2; возобновить в той же или сниженной дозе, если это клинически целесообразно

Другие клинически значимые нежелательные реакции

• Степень 3 или 4

  • Отменить до разрешения нежелательной реакции до степени 1 или исходного уровня
  • Возобновить в той же или сниженной дозе, если разрешилось в течение 4 недель
  • Окончательно прекратить, если нежелательная реакция не разрешается в течение 4 недель или события 4 степени рецидивируют

Совместное применение умеренных и сильных ингибиторов CYP3A

• Избегать совместного применения

• Если совместное применение неизбежно, снизить дозу энтректиниба следующим образом:

  • Умеренные ингибиторы CYP3A: 200 мг перорально 1 раз в сутки
  • Сильные ингибиторы CYP3A: 100 мг перорально 1 раз в сутки
  • После отмены сильного или умеренного ингибитора CYP3A на 3-5 периодов полувыведения, возобновить прием энтректиниба в дозе, принимавшейся до начала приема ингибитора CYP3A

Почечная недостаточность

• Легкая или умеренная (КК 30 до <90 мл/мин): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (КК <30 мл/мин): Не изучалось

Печеночная недостаточность

• Легкая (общий билирубин ≤1.5x ВГН): Коррекция дозы не требуется
• Умеренная или тяжелая (общий билирубин >1.5x ВГН): Не изучалось; рассмотреть соотношение риск/польза до принятия решения о назначении терапии пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью; чаще контролировать нежелательные реакции у пациентов с печеночной недостаточностью; эти пациенты могут быть подвержены повышенному риску нежелательных реакций

Рекомендации по дозированию

Выбор пациента

• НМРЛ: Наличие перестройки ROS1
• Местнораспространенные или метастатические солидные опухоли: Наличие слияния гена NTRK