ЛЕНВИДКС-10 (Ленватиниб)

О Ленватинибе

Ленватиниб относится к классу лекарств, называемых ингибиторами киназы. Он блокирует действие аномального белка, который подает сигналы раковым клеткам к размножению.

Дифференцированный рак щитовидной железы

Показан пациентам с местнорецидивирующим или метастатическим, прогрессирующим, рефрактерным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ)

24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) перорально 1 раз в сутки

Почечно-клеточный рак

Комбинированная терапия с эверолимусом

• Показан в комбинации с эверолимусом для лечения пациентов с распространенным почечно-клеточным раком (ПКР) после одной предшествующей антиангиогенной терапии
• Ленватиниб 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) перорально 1 раз в сутки ПЛЮС
• Эверолимус 5 мг перорально 1 раз в сутки
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности

Комбинированная терапия с пембролизумабом

• Показан в комбинации с пембролизумабом для первой линии лечения пациентов с распространенным ПКР
• Ленватиниб 20 мг перорально 1 раз в сутки, ПЛЮС
• Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели ИЛИ 400 мг каждые 6 недель
• Продолжать до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или, для пембролизумаба, до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания

Гепатоцеллюлярная карцинома

Показан для первой линии лечения пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Доза рассчитывается на основе фактической массы тела

• <60 кг: 8 мг перорально 1 раз в сутки
• ≥60 кг: 12 мг перорально 1 раз в сутки
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности

Рак эндометрия

Показан в комбинации с пембролизумабом для пациентов с распространенной карциномой эндометрия, которая не является высокостабильной по микросателлитам (MSI-H) или дефицитной по системе репарации неспаренных оснований (dMMR), у которых наблюдается прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии и которые не являются кандидатами на радикальное хирургическое вмешательство или лучевую терапию

20 мг перорально 1 раз в сутки, ПЛЮС пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Рекомендации по дозированию пембролизумаба см. в инструкции по применению

Изменение дозировки

Снижение дозы при ДРЩЖ

• Первый случай: снизить до 20 мг перорально 1 раз в сутки
• Второй случай: снизить до 14 мг перорально 1 раз в сутки
• Третий случай: снизить до 10 мг перорально 1 раз в сутки

Снижение дозы при ПКР или карциноме эндометрия

• Первый случай: снизить до 14 мг перорально 1 раз в сутки
• Второй случай: снизить до 10 мг перорально 1 раз в сутки
• Третий случай: снизить до 8 мг перорально 1 раз в сутки

• Изменение дозы эверолимуса при ПКР

  • Сначала снизить дозу ленватиниба, затем дозу эверолимуса при нежелательных реакциях на оба препарата
  • Дополнительную информацию об изменении дозы см. в инструкции по применению эверолимуса

• Изменение дозы пембролизумаба при карциноме эндометрия

  • При необходимости прервать прием одного или обоих препаратов или уменьшить дозу ленватиниба
  • Не рекомендуется снижать дозу пембролизумаба
  • Дополнительную информацию об изменении дозы см. в инструкции по применению пембролизумаба

Снижение дозы при ГЦК

• Первый случай

  • <60 кг: снизить до 4 мг перорально 1 раз в сутки
  • ≥60 кг: снизить до 8 мг перорально 1 раз в сутки

• Второй случай

  • <60 кг: снизить до 4 мг перорально через день
  • ≥60 кг: снизить до 4 мг перорально 1 раз в сутки

• Третий случай

  • <60 кг: отменить
  • ≥60 кг: снизить до 4 мг перорально через день

Гипертензия

• 3 степень: Отменить, если сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию; возобновить в сниженной дозе, когда гипертензия контролируется на уровне ≤2 степени.
• 4 степень: Окончательно отменить.

Сердечная дисфункция

• 3 степень: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости нежелательной реакции.
• 4 степень: Окончательно отменить.

Артериальное тромботическое событие

• Любая степень: Окончательно отменить.

Гепатотоксичность

• 3 или 4 степень: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости нежелательной реакции.
• Печеночная недостаточность: Окончательно отменить.

Протеинурия

• ≥2 г/24 часа: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до <2 г/24 часа.
• Нефротический синдром: Окончательно отменить.

Желудочно-кишечная токсичность

• 3 степень тошноты, рвоты и диареи: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤1 степени или исходного уровня.
• 4 степень тошноты, рвоты и диареи: Окончательно отменить.
• Перфорация ЖКТ, любая степень: Окончательно отменить.
• 3 или 4 степень ЖКТ-фистулы: Окончательно отменить.

Почечная недостаточность или нарушение функции

• 3 или 4 степень: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости нежелательной реакции.

Удлинение интервала QTc

• >500 мс или увеличение более чем на 60 мс от исходного уровня: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤480 мс или исходного уровня.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

• Любая степень: Отменить до полного разрешения; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости неврологических симптомов.

Другие нежелательные реакции

• Стойкая или непереносимая нежелательная реакция 2 или 3 степени, или лабораторные отклонения 4 степени: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе.
• Нежелательная реакция 4 степени: Окончательно отменить.

Нарушение функции почек

• Легкое или умеренное (КК ≥30 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.

• Тяжелое (КК <30 мл/мин)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально 1 раз в сутки.
  • ПКР и карцинома эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в сутки.
  • Карцинома эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в сутки.

Нарушение функции печени

• Легкое или умеренное (Чайлд-Пью А или В): Коррекция дозы не требуется.

• Тяжелое (Чайлд-Пью С)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально 1 раз в сутки.
  • ПКР и карцинома эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в сутки.
  • Карцинома эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в сутки.