- Details
- Description
Ларотректиниб
Ларотректиниб — лекарственное средство для лечения рака.Он является ингибитором рецепторов тропомиозиновой киназы TrkA, TrkB и TrkC.
Ларотректинибу первоначально был присвоен статус орфанного препарата в 2015 году для лечения саркомы мягких тканей, а в 2016 году — статус прорывной терапии для лечения метастатических солидных опухолей слиянием NTRK. Некоторые результаты клинических испытаний были объявлены в 2017 году. 26 ноября 2018 года ларотректиниб был одобрен FDA.
Ларотректиниб стал первым препаратом, специально разработанным и одобренным для лечения любого рака, содержащего определенные мутации, в отличие от рака специфических тканей (т. е. одобрение является «тканево-агностическим»). Несколько более ранних препаратов, включая пембролизумаб, были в конечном итоге одобрены FDA для лечения специфических мутаций независимо от типа рака, но эти препараты изначально разрабатывались для специфических типов рака. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) считает его первым в своем классе лекарственным средством.
Взрослые
Лекарственные формы и дозировки
капсулы
- 25 мг
- 100 мг
раствор для приема внутрь
- 20 мг/мл
Солидные опухоли
Назначается взрослым и детям с солидными опухолями, имеющими слияние генов нейротрофической тирозинкиназы (NTRK) без известной приобретенной мутации резистентности, метастатическими или когда хирургическое удаление может привести к серьезной заболеваемости, а также при отсутствии альтернативных методов лечения или прогрессировании после лечения
100 мг перорально дважды в день
Продолжать до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности
Изменение дозировки
Изменение дозировки при нежелательных реакциях
-
Площадь поверхности тела (ППТ) ≥1 м2
- Первое появление: 75 мг дважды в день
- Второе появление: 50 мг дважды в день
- Третье появление: 100 мг один раз в день
- Непереносимость 100 мг один раз в день: Окончательно прекратить прием
Нежелательные реакции ≥3 степени
- Приостановить до тех пор, пока реакция не исчезнет или не улучшится до исходного уровня или степени ≤1
- Разрешились в течение 4 недель: Возобновить прием с последующей модификацией дозировки
- Не разрешились в течение 4 недель: Окончательно прекратить прием
Сильные ингибиторы CYP3A4
- Избегать совместного применения
- Если неизбежно, снизить дозу ларотректиниба на 50%
- После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимавшейся до начала приема ингибитора CYP3A4
Сильные индукторы CYP3A4
- Избегать совместного применения
- Если неизбежно, удвоить дозу ларотректиниба
- После прекращения приема сильного индуктора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимавшейся до начала приема индуктора CYP3A4
Нарушение функции печени
- Легкое (по Чайлд-Пью А): Корректировка дозировки не требуется
- Умеренное до тяжелого (по Чайлд-Пью В или С): Снизить начальную дозу на 50%
Нарушение функции почек
- От легкой до тяжелой: Корректировка дозировки не требуется
Рекомендации по дозированию
Перед началом лечения убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста
Выбор пациента
- Выбирать пациентов на основании наличия слияния гена NTRK в образцах опухоли
ДЕТИ
Лекарственные формы и дозировки
капсулы
- 25 мг
- 100 мг
раствор для приема внутрь
- 20 мг/мл
Солидные опухоли
Показан взрослым и педиатрическим пациентам с солидными опухолями, имеющими слияние генов нейротрофической тирозинкиназы (NTRK) без известной приобретенной мутации резистентности, метастатическими или когда хирургическое удаление может привести к серьезной заболеваемости, а также при отсутствии альтернативных методов лечения или прогрессировании после лечения
Площадь поверхности тела (ППТ) <1 м2: 100 мг/м2 перорально дважды в день
ППТ ≥1 м2: 100 мг перорально дважды в день
Продолжать до прогрессирования заболевания или до появления неприемлемой токсичности
Изменение дозировки
Изменение дозировки при нежелательных реакциях
-
ППТ <1 м2
- Первое появление: 75 мг/м2 дважды в день
- Второе появление: 50 мг/м2 дважды в день
- Третье появление: Не превышать 25 мг/м2 дважды в день; оставаться на 25 мг/м2 дважды в день, даже если ППТ становится >1 м2 во время лечения
- Непереносимость 25 мг/м2 дважды в день: Окончательно прекратить прием
ППТ ≥1 м2
- Первое появление: 75 мг дважды в день
- Второе появление: 50 мг дважды в день
- Третье появление: 100 мг один раз в день
- Непереносимость 100 мг один раз в день: Окончательно прекратить прием
Нежелательные реакции ≥3 степени
- Приостановить до тех пор, пока реакция не исчезнет или не улучшится до исходного уровня или степени ≤1
- Разрешились в течение 4 недель: Возобновить прием с последующей модификацией дозировки
- Не разрешились в течение 4 недель: Окончательно прекратить прием
Сильные ингибиторы CYP3A4
- Избегать совместного применения
- Если неизбежно, снизить дозу ларотректиниба на 50%
- После прекращения приема сильного ингибитора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимавшейся до начала приема ингибитора CYP3A4
Сильные индукторы CYP3A4
- Избегать совместного применения
- Если неизбежно, удвоить дозу ларотректиниба
- После прекращения приема сильного индуктора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимавшейся до начала приема индуктора CYP3A4
Нарушение функции печени
- Легкое (по Чайлд-Пью А): Корректировка дозировки не требуется
- Умеренное до тяжелого (по Чайлд-Пью В или С): Снизить начальную дозу на 50%
Нарушение функции почек
- От легкой до тяжелой: Корректировка дозировки не требуется
Рекомендации по дозированию
Перед началом лечения убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста
Выбор пациента
- Выбирать пациентов на основании наличия слияния гена NTRK в образцах опухоли
Сопутствующие товары
