- Details
- Description
Ларотректиниб
Ларотректиниб — лекарственное средство для лечения рака.Он является ингибитором рецепторов тропомиозинкиназы TrkA, TrkB и TrkC.
Ларотректиниб первоначально получил статус орфанного препарата в 2015 году для лечения саркомы мягких тканей, а в 2016 году — статус прорывной терапии для лечения метастатических солидных опухолей с NTRK-слиянием. Некоторые результаты клинических испытаний были объявлены в 2017 году. 26 ноября 2018 года ларотректиниб был одобрен FDA.
Ларотректиниб стал первым препаратом, специально разработанным и одобренным для лечения любого рака, содержащего определенные мутации, в отличие от рака специфических тканей (т. е. одобрение является «тканево-агностическим»). Несколько более ранних препаратов, включая пембролизумаб, были в конечном итоге одобрены FDA для лечения специфических мутаций независимо от типа рака, но эти препараты изначально были разработаны для специфических типов рака. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США считает его препаратом первого в своем классе.
ВЗРОСЛЫЕ
Лекарственные формы и дозировки
Капсулы
- 25 мг
- 100 мг
Пероральный раствор
- 20 мг/мл
Солидные опухоли
Показан взрослым и педиатрическим пациентам с солидными опухолями, имеющими слияние гена нейротрофической тирозинкиназы (NTRK) без известной приобретенной мутации резистентности, являющимися метастатическими или когда хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелой заболеваемости, и не имеющими альтернативных методов лечения или прогрессирующими после лечения.
100 мг перорально 2 раза в день
Продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы
Коррекция дозы при нежелательных реакциях
-
Площадь поверхности тела (ППТ) ≥1 м2
- Первый случай: 75 мг 2 раза в день
- Второй случай: 50 мг 2 раза в день
- Третий случай: 100 мг 1 раз в день
- Непереносимость 100 мг 1 раз в день: Окончательно прекратить
Нежелательные реакции ≥3 степени
- Приостановить до разрешения реакции или улучшения до исходного уровня или до ≤1 степени.
- Разрешились в течение 4 недель: Возобновить с последующей коррекцией дозы.
- Не разрешились в течение 4 недель: Окончательно прекратить.
Мощные ингибиторы CYP3A4
- Избегать одновременного применения.
- Если невозможно избежать, снизить дозу ларотректиниба на 50%.
- После прекращения приема мощного ингибитора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения ларотректиниба возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимаемой до начала приема ингибитора CYP3A4.
Мощные индукторы CYP3A4
- Избегать одновременного применения.
- Если невозможно избежать, удвоить дозу ларотректиниба.
- После прекращения приема мощного индуктора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения ларотректиниба возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимаемой до начала приема индуктора CYP3A4.
Нарушение функции печени
- Легкое (Child-Pugh A): Коррекция дозы не требуется.
- Умеренное до тяжелого (Child-Pugh B или C): Снизить начальную дозу на 50%.
Нарушение функции почек
- Легкое до тяжелого: Коррекция дозы не требуется.
Рекомендации по дозированию
Проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста перед началом лечения.
Выбор пациента
- Выбирать пациентов на основе наличия слияния гена NTRK в образцах опухоли.
ДЕТИ
Лекарственные формы и дозировки
капсулы
- 25 мг
- 100 мг
пероральный раствор
- 20 мг/мл
Солидные опухоли
Показан взрослым и педиатрическим пациентам с солидными опухолями, имеющими слияние гена нейротрофической тирозинкиназы (NTRK) без известной приобретенной мутации резистентности, являющимися метастатическими или когда хирургическая резекция, вероятно, приведет к тяжелой заболеваемости, и не имеющими альтернативных методов лечения или прогрессирующими после лечения.
Площадь поверхности тела (ППТ) <1 м2: 100 мг/м2 перорально 2 раза в день
ППТ ≥1 м2: 100 мг перорально 2 раза в день
Продолжать до прогрессирования заболевания или до развития неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы
Коррекция дозы при нежелательных реакциях
-
ППТ <1 м2
- Первый случай: 75 мг/м2 2 раза в день
- Второй случай: 50 мг/м2 2 раза в день
- Третий случай: Не превышать 25 мг/м2 2 раза в день; оставаться на 25 мг/м2 2 раза в день, даже если ППТ становится >1 м2 во время лечения
- Непереносимость 25 мг/м2 2 раза в день: Окончательно прекратить
ППТ ≥1 м2
- Первый случай: 75 мг 2 раза в день
- Второй случай: 50 мг 2 раза в день
- Третий случай: 100 мг 1 раз в день
- Непереносимость 100 мг 1 раз в день: Окончательно прекратить
Нежелательные реакции ≥3 степени
- Приостановить до разрешения реакции или улучшения до исходного уровня или до ≤1 степени.
- Разрешились в течение 4 недель: Возобновить с последующей коррекцией дозы.
- Не разрешились в течение 4 недель: Окончательно прекратить.
Мощные ингибиторы CYP3A4
- Избегать одновременного применения.
- Если невозможно избежать, снизить дозу ларотректиниба на 50%.
- После прекращения приема мощного ингибитора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения ларотректиниба возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимаемой до начала приема ингибитора CYP3A4.
Мощные индукторы CYP3A4
- Избегать одновременного применения.
- Если невозможно избежать, удвоить дозу ларотректиниба.
- После прекращения приема мощного индуктора CYP3A4 в течение 3–5 периодов полувыведения ларотректиниба возобновить прием ларотректиниба в дозе, принимаемой до начала приема индуктора CYP3A4.
Нарушение функции печени
- Легкое (Child-Pugh A): Коррекция дозы не требуется.
- Умеренное до тяжелого (Child-Pugh B или C): Снизить начальную дозу на 50%.
Нарушение функции почек
- Легкое до тяжелого: Коррекция дозы не требуется.
Рекомендации по дозированию
Проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста перед началом лечения.
Выбор пациента
- Выбирать пациентов на основе наличия слияния гена NTRK в образцах опухоли.
Сопутствующие товары
