ПРАСЕДКС (Пралсетинин)

О пралсетинибе

Пралсетиниб — ингибитор тирозинкиназы. Принимается внутрь.

Пралсетиниб — это препарат, одобренный для лечения медуллярного рака щитовидной железы (МРЩЖ) с мутацией RET и дифференцированного рака щитовидной железы (ДРЩЖ) с слиянием RET, рефрактерного к терапии радиоактивным йодом (РАЙ).

Пралсетиниб показан для лечения взрослых пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с слиянием RET.

Немелкоклеточный рак легкого

Показан при метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с перестройкой гена RET

400 мг внутрь 1 раз в день натощак

Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности

Медуллярный рак щитовидной железы

Показание было отозвано в США производителем 10 июля 2023 г.

Решение об отмене показания было принято после того, как подтверждающее исследование не смогло выполнить пострегистрационное требование

Рак щитовидной железы

Показан для лечения распространенного или метастатического рака щитовидной железы с слиянием RET у взрослых, которым требуется системная терапия и которые рефрактерны к радиоактивному йоду (если применение радиоактивного йода целесообразно)

400 мг внутрь 1 раз в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности

Коррекция дозы

Коррекция дозы при нежелательных реакциях

• Первое снижение дозы: 300 мг внутрь 1 раз в день
• Второе снижение дозы: 200 мг внутрь 1 раз в день
• Третье снижение дозы: 100 мг внутрь 1 раз в день
• Непереносимость дозы 100 мг 1 раз в день: окончательно прекратить применение

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)/пневмонит

• Степень 1 или 2: Отменить до разрешения; возобновить в сниженной дозе
• Степень 3 или 4 или рецидивирующее ИЗЛ/пневмонит: Окончательно прекратить применение

Гипертензия

• Степень 3: Отменить при стойкой гипертензии степени 3, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию; возобновить в сниженной дозе после контроля гипертензии
• Степень 4: Отменить

Гепатотоксичность

• Степень 3 или 4: Отменить и контролировать АСТ/АЛТ раз в неделю до разрешения до степени ≤1
• Возобновить в сниженной дозе
• При повторной гепатотоксичности степени ≥3 отменить

Геморрагические события

• Степень 3 или 4: Отменить до восстановления до исходного уровня или степени ≤1
• Отменить при тяжелых или угрожающих жизни геморрагических событиях

Другие нежелательные реакции

• Степень 3 или 4: Отменить до восстановления до степени ≤2; возобновить в сниженной дозе
• Рецидивирующая степень 4: Окончательно прекратить применение

Сильные ингибиторы CYP3A4 или комбинированные ингибиторы P-gp и сильные ингибиторы CYP3A4

• Избегать совместного применения

• Коррекция дозы, если невозможно избежать совместного применения ингибиторов P-gp и сильных ингибиторов CYP3A4

  • Если текущая доза пралсетиниба составляет 300 или 400 мг 1 раз в день, снизить до 200 мг 1 раз в день
  • Если текущая доза пралсетиниба составляет 200 мг 1 раз в день, снизить до 100 мг 1 раз в день
  • После отмены ингибитора в течение 3–5 периодов полувыведения возобновить прием в дозе, которую принимали до начала применения комбинированного ингибитора P-gp и сильного ингибитора CYP3A

Сильные индукторы CYP3A4

• Избегать совместного применения
• Если невозможно избежать, удвоить текущую дозу пралсетиниба, начиная с 7-го дня совместного применения с сильным индуктором CYP3A
• После отмены индуктора в течение не менее 14 дней возобновить прием пралсетиниба в дозе, которую принимали до начала применения сильного индуктора CYP3A

Нарушение функции почек

• Легкое или умеренное (КК 30–89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелое (КК <15 мл/мин): Не изучалось

Нарушение функции печени

• Легкое (общий билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН или общий билирубин > 1–1,5 × ВГН и любая АСТ), умеренное (общий билирубин > 1,5–3 × ВГН и любая АСТ) или тяжелое (общий билирубин > 3 × ВГН и любая АСТ): Коррекция дозы не требуется