РЕПОДКС (Репотректиниб)

О репотректинибе

Репотректиниб — это противораковый препарат, применяемый для лечения немелкоклеточного рака легкого. Принимается перорально. Репотректиниб является ингибитором протоонкогенной тирозинпротеинкиназы ROS1 (ROS1) и тирозинкиназ тропомиозинового рецептора (TRK) TRKA, TRKB и TRKC.

Немелкоклеточный рак легкого

Показан при местнораспространенном или метастатическом ROS1-положительном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

160 мг перорально один раз в сутки в течение 14 дней, затем дозу увеличить до 160 мг перорально два раза в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

NTRK-фузионно-положительные солидные опухоли

Показан при местнораспространенных, метастатических или неоперабельных (хирургическое удаление, вероятно, приведет к тяжелой заболеваемости) солидных опухолях с нейротрофической тирозинкиназой рецептора (NTRK), генной мутацией, которая прогрессировала после лечения или не имеет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения

160 мг перорально один раз в сутки в течение 14 дней, затем дозу увеличить до 160 мг перорально два раза в сутки

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Коррекция дозы

Снижение дозы при нежелательных реакциях

• Текущая доза составляет 160 мг перорально один раз в сутки

  • Первое снижение дозы: 120 мг перорально один раз в сутки
  • Второе снижение дозы: 80 мг перорально один раз в сутки

• Текущая доза составляет 160 мг перорально два раза в сутки

  • Первое снижение дозы: 120 мг перорально два раза в сутки
  • Второе снижение дозы: 80 мг перорально два раза в сутки

Влияние на центральную нервную систему

• Непереносимая степень 2: отменить до степени ≤1 или исходного уровня; возобновить в той же или уменьшенной дозе, если это клинически целесообразно
• Степень 3: отменить до степени ≤1; возобновить в уменьшенной дозе
• Степень 4: окончательно отменить

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ)

• Подозрение на ИЗЛ: отменить
• Подтвержденное ИЗЛ: окончательно отменить

Гепатотоксичность

• АЛТ или АСТ >3х ВГН с одновременным общим билирубином >1,5х ВГН (без холестаза или гемолиза): окончательно отменить

• Степень 3

  • Отменить до степени ≤1 или исходного уровня
  • Возобновить в той же дозе, если разрешение наступило в течение 4 недель
  • Рецидивирующая степень 3, разрешающаяся в течение 4 недель: возобновить в уменьшенной дозе

• Степень 4

  • Отменить до степени ≤1 или исходного уровня
  • Возобновить в уменьшенной дозе
  • Реакция не разрешается в течение 4 недель ИЛИ рецидивирующая степень 4: окончательно отменить

Повышение креатинфосфокиназы (КФК)

• Отменить до разрешения до исходного уровня или ≤2,5х ВГН, затем

  • Повышение КФК >5х ВГН: возобновить в той же дозе
  • Повышение КФК >10х ВГН или второе повышение КФК >5х ВГН: возобновить в уменьшенной дозе

Гиперурикемия

• Степень 3 или 4: отменить до улучшения признаков и симптомов, затем возобновить в той же или уменьшенной дозе

Другие значимые нежелательные реакции

• Непереносимая степень 2 ИЛИ степень 3 или 4: отменить до степени ≤1 или исходного уровня
• Разрешается в течение 4 недель: возобновить в той же или уменьшенной дозе
• Не разрешается в течение 4 недель: окончательно отменить

Почечная недостаточность

• Легкая и умеренная (СКФ 30–90 мл/мин): коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (СКФ <30 мл/мин) или пациенты на диализе: рекомендации по дозировке не предоставлены; данные по фармакокинетике неизвестны

Нарушение функции печени

• Легкая (общий билирубин >1–1,5х ВГН или АСТ >ВГН): коррекция дозы не требуется
• Умеренная или тяжелая (общий билирубин >1,5х ВГН с любым АСТ): рекомендации по дозировке не предоставлены; данные по фармакокинетике неизвестны

Рекомендации по дозировке

Перед началом лечения

• Отменить сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 на 3–5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A4
• Оценить функциональные пробы печени и уровень мочевой кислоты
• Проверить статус беременности у женщин детородного возраста перед началом лечения

Отбор пациентов

• НМРЛ

  • Проверить наличие перестроек ROS1 в образцах опухоли

• Другие солидные опухоли

  • Проверить наличие перестроек NTRK1/2/3 в образцах опухоли
  • Рассмотреть лечение без подтверждения перестроек NTRK1/2/3 у пациентов с секреторным раком молочной железы или секреторным раком, аналогом рака молочной железы