SEPADX (Селперкатиниб)

Таргетный препарат селперкатиниб является одним из вариантов лечения некоторых пациентов с раком легких или раком щитовидной железы, опухоли которых содержат специфические изменения в гене RET.

Немелкоклеточный рак легкого

Показан при метастатическом RET-положительном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

<50 кг: 120 мг перорально дважды в день

≥50 кг: 160 мг перорально дважды в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Медуллярный рак щитовидной железы

Показан при распространенном или метастатическом RET-мутантном медуллярном раке щитовидной железы (МРЩЖ) у пациентов, которым требовалась системная терапия

<50 кг: 120 мг перорально дважды в день

≥50 кг: 160 мг перорально дважды в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Рак щитовидной железы

Показан при распространенном или метастатическом RET-положительном раке щитовидной железы у пациентов, которым требуется системная терапия и которые рефрактерны к радиоактивному йоду (если радиоактивный йод подходит)

<50 кг: 120 мг перорально дважды в день

≥50 кг: 160 мг перорально дважды в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Другие RET-положительные солидные опухоли

Показан при местнораспространенных или метастатических солидных опухолях с RET-генной фузией, которые прогрессировали на фоне или после предшествующего системного лечения, или у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения

<50 кг: 120 мг перорально дважды в день

≥50 кг: 160 мг перорально дважды в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Изменения дозировки

Рекомендации по снижению дозы

• Вес <50 кг

  • Первое снижение: 80 мг дважды в день
  • Второе снижение: 40 мг дважды в день
  • Третье снижение: 40 мг один раз в день
  • Окончательно отменить, если невозможно переносить третье снижение дозы

• Вес ≥50 кг

  • Первое снижение: 120 мг дважды в день
  • Второе снижение: 80 мг дважды в день
  • Третье снижение: 40 мг дважды в день
  • Окончательно отменить, если невозможно переносить третье снижение дозы

Гепатотоксичность 3 или 4 степени

• Приостановить прием и контролировать АСТ/АЛТ один раз в неделю до разрешения до 1 степени или исходного уровня
• Возобновить прием в уменьшенной дозе на 2 уровня дозировки и контролировать АСТ/АЛТ один раз в неделю в течение 4 недель после достижения дозы, принимаемой до появления повышения АСТ или АЛТ 3 или 4 степени
• Повысить дозу на 1 уровень дозировки после минимум 2 недель без рецидива, а затем повысить до дозы, принимаемой до повышения АСТ или АЛТ 3 или 4 степени, после минимум 4 недель без рецидива

Интерстициальное заболевание легких/пневмонит

• Степень 2: Приостановить до разрешения; возобновить в уменьшенной дозе; отменить при рецидиве ИЗЛ/пневмонита
• Степень 3 или 4: Отменить при подтвержденном ИЗЛ/пневмоните

Гипотиреоз

• Степень 3 или 4: Приостановить до разрешения до 1 степени или исходного уровня; отменить в зависимости от тяжести

Гипертензия

• Степень 3: Приостановить прием при гипертензии 3 степени, которая сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию; возобновить прием в уменьшенной дозе, когда гипертензия будет контролироваться
• Степень 4: Отменить

Удлинение интервала QT

• Степень 3: Приостановить прием до восстановления до исходного уровня или ≤1 степени; возобновить в уменьшенной дозе
• Степень 4: Отменить

Геморрагические явления 3 или 4 степени

• Приостановить прием до восстановления до исходного уровня или ≤1 степени
• Отменить при тяжелых или жизнеугрожающих геморрагических явлениях

Реакции гиперчувствительности всех степеней

• Приостановить прием до разрешения; начать прием кортикостероидов
• Возобновить прием в уменьшенной дозе на 3 уровня дозировки, продолжая прием кортикостероидов
• Повышать дозу на 1 уровень дозировки каждую неделю, пока не будет достигнута доза, принимаемая до эпизода гиперчувствительности, затем постепенно отменить кортикостероиды

Другие побочные эффекты 3 или 4 степени

• Приостановить прием до восстановления до исходного уровня или ≤1 степени
• Возобновить в уменьшенной дозе

Совместное применение с ингибиторами CYP3A

• Избегать совместного применения; если невозможно избежать, снизить дозу селперкатиниба
• После отмены ингибитора в течение 3-5 периодов полувыведения возобновить прием селперкатиниба в дозе, принимаемой до начала приема ингибитора CYP3A

• Умеренный ингибитор CYP3A

  • Если текущая доза 120 мг дважды в день, снизить до 80 мг дважды в день
  • Если текущая доза 160 мг дважды в день, снизить до 120 мг дважды в день

• Сильный ингибитор CYP3A

  • Если текущая доза 120 мг дважды в день, снизить до 40 мг дважды в день
  • Если текущая доза 160 мг дважды в день, снизить до 80 мг дважды в день

Почечная недостаточность

• Легкая-средняя (КК ≥15 мл/мин): Коррекция дозы не требуется
• ТПН: Рекомендуемая доза не установлена

Печеночная недостаточность

• Легкая или умеренная

  • Коррекция дозы не требуется
  • Легкая степень определяется как: Общий билирубин (ОБ) ≤ВГН при АСТ >ВГН ИЛИ ОБ >1-1,5x ВГН при любом уровне АСТ
  • Умеренная степень определяется как: ОБ >1,5-3x ВГН при любом уровне АСТ

• Тяжелая

  • Если текущая доза 120 мг или 160 мг дважды в день, снизить до 80 мг дважды в день
  • Тяжелая степень определяется как: Общий билирубин (ОБ) >3-10x ВГН при любом уровне АСТ

Средства, снижающие кислотность

Избегать совместного применения с ИПП, антагонистами H2-рецепторов или местными антацидами

• Если невозможно избежать

  • ИПП: Принимать с пищей при совместном применении
  • Антагонист H2-рецепторов: Принимать селперкатиниб за 2 часа до или через 10 часов после антагониста H2-рецепторов
  • Местный антацид: Принимать селперкатиниб за 2 часа до или через 2 часа после антацида

Рекомендации по дозировке

Выбирать пациентов для лечения на основании наличия RET-генной фузии (НМРЛ или рак щитовидной железы) или специфической RET-генной мутации (МРЩЖ) в образцах опухоли или плазмы