СЕМЕДЕКС (Селуметиниб)

Селуметиниб является рецептурным препаратом, используемым для лечения детей в возрасте от 2 лет с нейрофиброматозом 1 типа (НФ1), у которых имеются плексиформные нейрофибромы, не подлежащие полному удалению хирургическим путем. Безопасность и эффективность Селуметиниба у детей в возрасте до 2 лет не установлены.

ПЕДИАТРИЯ

Нейрофиброматоз 1 типа

Показан для лечения нейрофиброматоза 1 типа (НФ1) у пациентов в возрасте ≥2 лет, у которых имеются симптоматические, неоперабельные плексиформные нейрофибромы (ПН)

<2 лет или площадь поверхности тела (ППТ) <0,55 м²: безопасность и эффективность не установлены

≥2 лет

• ППТ ≥0,55 м²: 25 мг/м² перорально дважды в сутки (~каждые 12 ч)

• Рекомендуемая дозировка в зависимости от ППТ

  • 0,55–0,69 м²: 20 мг перорально утром и 10 мг перорально вечером
  • 0,7–0,89 м²: 20 мг перорально дважды в сутки
  • 0,9–1,09 м²: 25 мг перорально дважды в сутки
  • 1,1–1,29 м²: 30 мг перорально дважды в сутки
  • 1,3–1,49 м²: 35 мг перорально дважды в сутки
  • 1,5–1,69 м²: 40 мг перорально дважды в сутки
  • 1,7–1,89 м²: 45 мг перорально дважды в сутки
  • ≥1,9 м²: 50 мг перорально дважды в сутки

Коррекция дозировки

Снижение дозы при нежелательных реакциях в зависимости от ППТ

• Первое снижение дозы

  • 0,55–0,69 м²: 10 мг дважды в сутки
  • 0,7–0,89 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 0,9–1,09 м²: 25 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,1–1,29 м²: 25 мг утром и 20 мг вечером
  • 1,3–1,49 м²: 25 мг дважды в сутки
  • 1,5–1,69 м²: 30 мг дважды в сутки
  • 1,7–1,89 м²: 35 мг утром и 30 мг вечером
  • ≥1,9 м²: 35 мг дважды в сутки

• Второе снижение дозы

  • 0,55–0,69 м²: 10 мг один раз в сутки
  • 0,7–1,09 м²: 10 мг дважды в сутки
  • 1,1–1,29 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,3–1,49 м²: 25 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,5–1,89 м²: 25 мг утром и 20 мг вечером
  • ≥1,9 м²: 25 мг дважды в сутки

• Последующие снижения дозы

  • Окончательно прекратить прием у пациентов, не переносящих селуметиниб после 2 снижений дозы

Кардиомиопатия

• Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥10% от исходного уровня и ниже нижней границы нормы (НГА): приостановить прием до разрешения; возобновить прием в сниженной дозе
• Симптоматическое снижение ФВЛЖ ИЛИ снижение ФВЛЖ 3 или 4 степени: окончательно прекратить прием

Глазная токсичность

• Отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС): приостановить прием до разрешения; возобновить прием в сниженной дозе
• Окклюзия вен сетчатки (ОВС): окончательно прекратить прием

Желудочно-кишечная токсичность

• Диарея 3 степени: приостановить прием до улучшения до степени <1; возобновить прием в той же дозе; окончательно прекратить прием, если улучшение не наступает в течение 3 дней
• Диарея 4 степени ИЛИ колит 3 или 4 степени: окончательно прекратить прием

Кожная токсичность

• 3 или 4 степени: приостановить прием до улучшения; возобновить прием в сниженной дозе

Повышение креатинфосфокиназы (КФК)

• Повышение КФК 4 степени ИЛИ любое повышение КФК и миалгия: приостановить прием до улучшения до степени <1; возобновить прием в сниженной дозе; окончательно прекратить прием, если улучшение не наступает в течение 3 недель

Другие нежелательные реакции

• Непереносимая 2 степени ИЛИ 3 степени: приостановить прием до улучшения до степени <1; возобновить прием в сниженной дозе
• 4 степени: приостановить прием до улучшения до степени <1; возобновить прием в сниженной дозе; рассмотреть возможность отмены

Коррекция дозировки при взаимодействии с лекарственными средствами

Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол

• Избегать совместного применения
• Если совместного применения нельзя избежать, снизить дозу селуметиниба в соответствии с приведенными ниже рекомендациями
• Возобновить прием селуметиниба после прекращения приема сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 или флуконазола в течение 3 периодов полувыведения
• Снизить текущую дозу на 5 мг/м2 (например, с 25 мг/м² до 20 мг/м² ИЛИ с 20 мг/м² до 15 мг/м²)

• Снижение дозировки до 20 мг/м2 в зависимости от ППТ

  • 0,55–0,69 м²: 10 мг дважды в сутки
  • 0,7–0,89 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 0,9–1,09 м²: 20 мг дважды в сутки
  • 1,1–1,29 м²: 25 мг дважды в сутки
  • 1,3–1,49 м²: 30 мг утром и 25 мг вечером
  • 1,5–1,69 м²: 35 мг утром и 30 мг вечером
  • 1,7–1,89 м²: 35 мг дважды в сутки
  • ≥1,9 м²: 40 мг дважды в сутки

• Снижение дозировки до 15 мг/м2 в зависимости от ППТ

  • 0,55–0,69 м²: 10 мг один раз в сутки
  • 0,7–0,89 м²: 10 мг дважды в сутки
  • 0,9–1,09 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,1–1,29 м²: 25 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,3–1,49 м²: 25 мг утром и 20 мг вечером
  • 1,5–1,69 м²: 25 мг дважды в сутки
  • 1,7–1,89 м²: 30 мг утром и 25 мг вечером
  • ≥1,9 м²: 30 мг дважды в сутки

Почечная недостаточность

• Коррекция дозировки не требуется

Печеночная недостаточность

• Легкая степень (класс A по Чайлд-Пью): коррекция дозировки не требуется

• Умеренная степень (класс B по Чайлд-Пью): снизить рекомендуемую дозу до 20 мг/м2 дважды в сутки

  • 0,55–0,69 м²: 10 мг дважды в сутки
  • 0,7–0,89 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 0,9–1,09 м²: 20 мг дважды в сутки
  • 1,1–1,29 м²: 25 мг дважды в сутки
  • 1,3–1,49 м²: 30 мг утром и 25 мг вечером
  • 1,5–1,69 м²: 35 мг утром и 30 мг вечером
  • 1,7–1,89 м²: 35 мг дважды в сутки
  • ≥1,9 м²: 40 мг дважды в сутки
• Тяжелая степень (класс C по Чайлд-Пью): AUC несвязанного селуметиниба увеличивается в 3,2 раза у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению с нормальной функцией печени; дозировка не рекомендована