СЕМЕДКС 25 (Селуметиниб)

Селуметиниб является рецептурным препаратом, который используется для лечения детей в возрасте 2 лет и старше с нейрофиброматозом 1-го типа (НФ1), у которых имеются плексиформные нейрофибромы, не поддающиеся полному удалению хирургическим путем. Безопасность и эффективность Селуметиниба у детей младше 2 лет неизвестны.

ДЕТИ

Нейрофиброматоз 1 типа

Показан для лечения нейрофиброматоза 1-го типа (НФ1) у пациентов в возрасте ≥2 лет с симптоматическими, неоперабельными плексиформными нейрофибромами (ПН)

<2 лет или площадь поверхности тела (ППТ) <0,55 м²: Безопасность и эффективность не установлены

≥2 лет

• ППТ ≥0,55 м²: 25 мг/м² перорально дважды в день (~каждые 12 ч)

• Рекомендуемая дозировка в зависимости от ППТ

  • 0,55-0,69 м²: 20 мг перорально утром и 10 мг перорально вечером
  • 0,7-0,89 м²: 20 мг перорально дважды в день
  • 0,9-1,09 м²: 25 мг перорально дважды в день
  • 1,1-1,29 м²: 30 мг перорально дважды в день
  • 1,3-1,49 м²: 35 мг перорально дважды в день
  • 1,5-1,69 м²: 40 мг перорально дважды в день
  • 1,7-1,89 м²: 45 мг перорально дважды в день
  • ≥1,9 м²: 50 мг перорально дважды в день

Коррекция дозы

Снижение дозы при нежелательных реакциях в зависимости от ППТ

• Первое снижение дозы

  • 0,55-0,69 м²: 10 мг дважды в день
  • 0,7-0,89 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 0,9-1,09 м²: 25 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,1-1,29 м²: 25 мг утром и 20 мг вечером
  • 1,3-1,49 м²: 25 мг дважды в день
  • 1,5-1,69 м²: 30 мг дважды в день
  • 1,7-1,89 м²: 35 мг утром и 30 мг вечером
  • ≥1,9 м²: 35 мг дважды в день

• Второе снижение дозы

  • 0,55-0,69 м²: 10 мг один раз в день
  • 0,7-1,09 м²: 10 мг дважды в день
  • 1,1-1,29 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,3-1,49 м²: 25 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,5-1,89 м²: 25 мг утром и 20 мг вечером
  • ≥1,9 м²: 25 мг дважды в день

• Последующие снижения дозы

  • Окончательно отменить препарат у пациентов, не переносящих селуметиниб после 2 снижений дозы

Кардиомиопатия

• Бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥10% от исходного уровня и ниже нижней границы нормы (НГА): Приостановить до разрешения; возобновить в сниженной дозе
• Симптоматическое снижение ФВЛЖ ИЛИ снижение ФВЛЖ 3 или 4 степени: Окончательно отменить

Окулярная токсичность

• Отслойка пигментного эпителия сетчатки (ОПЭС): Приостановить до разрешения; возобновить в сниженной дозе
• Окклюзия вены сетчатки (ОВС): Окончательно отменить

Желудочно-кишечная токсичность

• Диарея 3 степени: Приостановить до улучшения до степени <1; возобновить в той же дозе; окончательно отменить, если улучшение не наступает в течение 3 дней
• Диарея 4 степени ИЛИ колит 3 или 4 степени: Окончательно отменить

Кожная токсичность

• 3 или 4 степень: Приостановить до улучшения; возобновить в сниженной дозе

Повышение креатинфосфокиназы (КФК)

• Повышение КФК 4 степени ИЛИ любое повышение КФК и миалгия: Приостановить до улучшения до степени <1; возобновить в сниженной дозе; окончательно отменить, если улучшение не наступает в течение 3 недель

Другие нежелательные реакции

• Непереносимая 2 степень ИЛИ 3 степень: Приостановить до улучшения до степени <1; возобновить в сниженной дозе
• 4 степень: Приостановить до улучшения до степени <1; возобновить в сниженной дозе; рассмотреть возможность отмены

Коррекция дозы при лекарственных взаимодействиях

Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A4 или флуконазол

• Избегать одновременного применения
• Если одновременного применения невозможно избежать, снизить дозу селуметиниба в соответствии с приведенными ниже рекомендациями
• Возобновить применение селуметиниба после отмены сильного или умеренного ингибитора CYP3A4 или флуконазола в течение 3 периодов полувыведения
• Уменьшить текущую дозу на 5 мг/м2 (например, с 25 мг/м² до 20 мг/м² ИЛИ с 20 мг/м² до 15 мг/м²)

• Снижение дозы до 20 мг/м2 в зависимости от ППТ

  • 0,55-0,69 м²: 10 мг дважды в день
  • 0,7-0,89 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 0,9-1,09 м²: 20 мг дважды в день
  • 1,1-1,29 м²: 25 мг дважды в день
  • 1,3-1,49 м²: 30 мг утром и 25 мг вечером
  • 1,5-1,69 м²: 35 мг утром и 30 мг вечером
  • 1,7-1,89 м²: 35 мг дважды в день
  • ≥1,9 м²: 40 мг дважды в день

• Снижение дозы до 15 мг/м2 в зависимости от ППТ

  • 0,55-0,69 м²: 10 мг один раз в день
  • 0,7-0,89 м²: 10 мг дважды в день
  • 0,9-1,09 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,1-1,29 м²: 25 мг утром и 10 мг вечером
  • 1,3-1,49 м²: 25 мг утром и 20 мг вечером
  • 1,5-1,69 м²: 25 мг дважды в день
  • 1,7-1,89 м²: 30 мг утром и 25 мг вечером
  • ≥1,9 м²: 30 мг дважды в день

Почечная недостаточность

• Коррекция дозы не требуется

Нарушение функции печени

• Легкое (по Чайлд-Пью A): Коррекция дозы не требуется

• Умеренное (по Чайлд-Пью B): Снизить рекомендуемую дозу до 20 мг/м2 дважды в день

  • 0,55-0,69 м²: 10 мг дважды в день
  • 0,7-0,89 м²: 20 мг утром и 10 мг вечером
  • 0,9-1,09 м²: 20 мг дважды в день
  • 1,1-1,29 м²: 25 мг дважды в день
  • 1,3-1,49 м²: 30 мг утром и 25 мг вечером
  • 1,5-1,69 м²: 35 мг утром и 30 мг вечером
  • 1,7-1,89 м²: 35 мг дважды в день
  • ≥1,9 м²: 40 мг дважды в день
• Тяжелое (по Чайлд-Пью C): Несвязанная AUC селуметиниба увеличивается в 3,2 раза у пациентов с тяжелым нарушением функции печени по сравнению с нормальной функцией печени; доза не рекомендуется