ТОФАДАКС 5 (Тофацитиниб)

Тофацитиниб применяется отдельно или в сочетании с другими препаратами для лечения ревматоидного артрита (состояние, при котором организм атакует собственные суставы, вызывая боль, отек и потерю функции) у взрослых, которые не могут принимать один или несколько препаратов-ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО) или не реагируют на них.

Ревматоидный артрит

Показан при умеренно тяжелом или тяжелом активном ревматоидном артрите (РА) у взрослых с неадекватным ответом или непереносимостью ≥1 блокаторов фактора некроза опухоли (ФНО).

Тофацитиниб: 5 мг перорально дважды в день

Тофацитиниб XR: 11 мг перорально один раз в день

Псориатический артрит

Показан при активном псориатическом артрите у взрослых, у которых наблюдался неадекватный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов ФНО.

Рекомендуемая доза в комбинации с небиологическими БПВП

• Тофацитиниб: 5 мг перорально дважды в день
• Тофацитиниб XR: 11 мг перорально один раз в день

Язвенный колит

Показан взрослым с умеренно тяжелым или тяжелым активным язвенным колитом (ЯК), у которых наблюдался неадекватный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов ФНО.

Тофацитиниб

• Индукция

  • 10 мг перорально дважды в день в течение как минимум 8 недель; оценивать пациентов и переходить на поддерживающую терапию в зависимости от терапевтического ответа
  • При необходимости продолжать 10 мг дважды в день в течение максимум 16 недель; прекратить после 16 недель, если не достигнут адекватный терапевтический эффект

• Поддерживающая терапия

  • 5 мг перорально дважды в день; можно рассмотреть 10 мг дважды в день (ограничено более короткой продолжительностью) у пациентов с потерей ответа во время поддерживающей терапии
  • Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа

Тофацитиниб XR

• Индукция

  • 22 мг перорально один раз в день в течение как минимум 8 недель; оценивать пациентов и переходить на поддерживающую терапию в зависимости от терапевтического ответа
  • При необходимости продолжать 22 мг один раз в день в течение максимум 16 недель; прекратить после 16 недель, если не достигнут адекватный терапевтический эффект

• Поддерживающая терапия

  • 11 мг перорально один раз в день; можно рассмотреть 22 мг один раз в день (ограничено более короткой продолжительностью) у пациентов с потерей ответа во время поддерживающей терапии
  • Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа

Анкилозирующий спондилит

Показан при активном анкилозирующем спондилите (АС) у взрослых с неадекватным ответом или непереносимостью ≥1 блокаторов ФНО.

Тофацитиниб: 5 мг перорально дважды в день

Тофацитиниб XR: 11 мг перорально один раз в день

Изменение дозировки

Сильные ингибиторы CYP3A4 ИЛИ умеренные ингибиторы CYP3A4 с сильными ингибиторами CYP2C19

• РА, ПсА или АС

  • Тофацитиниб: Не превышать 5 мг один раз в день
  • Тофацитиниб XR: Переключиться на Тофацитиниб 5 мг один раз в день

• ЯК

  • Тофацитиниб: Если принимается 10 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг дважды в день; если принимается 5 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг один раз в день
  • Тофацитиниб XR: Если принимается 22 мг один раз в день, уменьшить до 11 мг один раз в день; если принимается 11 мг один раз в день, переключиться на Ксельянц 5 мг один раз в день

Лимфопения

• РА, ПсА, АС или ЯК

  • Лимфоциты <500 клеток/мм³: Подтверждено повторным анализом; прекратить прием до контроля инфекции

Абсолютное число нейтрофилов 500-1000 клеток/мм³

• РА, ПсА или АС

  • Прервать прием при стойком снижении; при АЧН >1000/мм³ возобновить прием в дозе Тофацитиниб 5 мг дважды в день или Тофацитиниб XR 11 мг один раз в день
  • АЧН <500 клеток/мм³: Подтверждено повторным анализом; прекратить прием

• ЯК

  • Тофацитиниб: Если принимается 10 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг дважды в день; при АЧН >1000 увеличить до 10 мг дважды в день в зависимости от клинического ответа; если принимается 5 мг дважды в день, прервать прием; при АЧН >1000 возобновить 5 мг дважды в день
  • Тофацитиниб XR: Если принимается 22 мг один раз в день, уменьшить до 11 мг один раз в день; при АЧН >1000 увеличить до 22 мг один раз в день в зависимости от клинического ответа; если принимается 11 мг один раз в день, прервать прием; при АЧН >1000 возобновить 11 мг один раз в день

Анемия

• РА, ПсА, АС или ЯК

  • Снижение Hb >2 г/дл или уровень <8,0 г/дл: Подтверждено повторным анализом; прервать лечение до нормализации уровня Hb

Почечная недостаточность

• РА, ПсА или АС

  • Легкая: Корректировка дозы не требуется
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб): Не превышать 5 мг один раз в день
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб XR): Переключиться на Ксельянц 5 мг один раз в день
  • Пациенты, проходящие гемодиализ: Вводить дозу после сеанса диализа в дни диализа; если доза введена до сеанса диализа, дополнительные дозы не рекомендуются

• ЯК

  • Легкая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): Корректировка дозы не требуется
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб): Если принимается 10 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг дважды в день; если принимается 5 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг один раз в день
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб XR): Если принимается 22 мг один раз в день, уменьшить до 11 мг один раз в день; если принимается 11 мг один раз в день, переключиться на Ксельянц 5 мг один раз в день
  • Пациенты, проходящие гемодиализ: Вводить дозу после сеанса диализа в дни диализа; если доза введена до сеанса диализа, дополнительные дозы не рекомендуются

Печеночная недостаточность

• Безопасность и эффективность не изучались у пациентов с положительной серологией вируса гепатита B или вируса гепатита C (добавить для взрослых)

• РА, ПсА или АС

  • Легкая (Ксельянц и Ксельянц XR): Корректировка дозы не требуется
  • Умеренная (Тофацитиниб): Не превышать 5 мг один раз в день
  • Умеренная (Тофацитиниб XR): Переключиться на Ксельянц 5 мг один раз в день
  • Тяжелая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): Не рекомендуется

• ЯК

  • Легкая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): Корректировка дозы не требуется
  • Умеренная (Тофацитиниб): Если принимается 10 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг дважды в день; если принимается 5 мг дважды в день, уменьшить до 5 мг один раз в день
  • Умеренная (Тофацитиниб XR): Если принимается 22 мг один раз в день, уменьшить до 11 мг один раз в день; если принимается 11 мг один раз в день, переключиться на Тофацитиниб 5 мг один раз в день
  • Тяжелая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): Не рекомендуется

Соображения по дозированию

Более высокая частота инфекций у пожилых пациентов; применять с осторожностью

Не начинать, если

• Абсолютное число лимфоцитов <500 клеток/мм³ ИЛИ
• АЧН <1000 клеток/мм³ ИЛИ
• Hb <9 г/дл

Ограничения использования

• РА, ПсА, АС: Не рекомендуется использовать в комбинации с биологическими базисными противоревматическими препаратами (БПВП) или мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином)
• ЯК: Не рекомендуется использовать в комбинации с биологической терапией или мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином)