Упадацитиниб

Упадацитиниб – это лекарственное средство, применяемое для лечения ревматоидного артрита, псориатического артрита, атопического дерматита, язвенного колита, болезни Крона, анкилозирующего спондилита и аксиального спондилоартрита. Упадацитиниб является ингибитором янус-киназы (JAK), который блокирует действие ферментов, называемых янус-киназами. Эти ферменты участвуют в запуске процессов, приводящих к воспалению, и блокирование их действия позволяет контролировать воспаление в суставах.

Общие побочные эффекты включают инфекции верхних дыхательных путей (простуда, синусит), тошноту, кашель и лихорадку.

Ревматоидный артрит

Назначается при умеренно и сильно активном ревматоидном артрите (РА) у взрослых, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов фактора некроза опухоли (ФНО).

15 мг перорально 1 раз в сутки

Псориатический артрит

Назначается при активном псориатическом артрите (ПсА) у взрослых, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов ФНО.

15 мг перорально 1 раз в сутки

Атопический дерматит

Назначается при рефрактерном атопическом дерматите (АД) средней и тяжелой степени у взрослых, чье заболевание не контролируется другими системными методами лечения или если такие методы лечения нежелательны.

Возраст <65 лет

• Начальная доза 15 мг перорально 1 раз в сутки; рассмотреть возможность увеличения до 30 мг 1 раз в сутки, если адекватный ответ не достигнут.
• Отменить, если при дозе 30 мг адекватный ответ не достигнут.
• Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.

Язвенный колит

Назначается при умеренном и тяжелом активном язвенном колите (ЯК) у взрослых, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов ФНО.

Индукция: 45 мг перорально 1 раз в сутки в течение 8 недель.

Поддерживающая терапия

• 15 мг перорально 1 раз в сутки.
• Рефрактерное, тяжелое или обширное заболевание: рассмотреть 30 мг 1 раз в сутки.
• Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.
• Отменить, если не удается достичь адекватного терапевтического ответа при дозе 30 мг/сутки.

Анкилозирующий спондилит

Назначается при активном анкилозирующем спондилите (АС) у взрослых, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов ФНО.

15 мг перорально 1 раз в сутки

Нерадиогенный аксиальный спондилоартрит

Назначается при активном нерадиогенном аксиальном спондилоартрите (нр-аксСпА) с объективными признаками воспаления у пациентов, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость терапии блокаторами ФНО.

15 мг перорально 1 раз в сутки

Болезнь Крона

Назначается при умеренно и сильно активной болезни Крона у взрослых, у которых наблюдался недостаточный ответ или непереносимость ≥1 блокаторов ФНО.

Индукция: 45 мг перорально 1 раз в сутки в течение 12 недель.

Поддерживающая терапия: 15 мг перорально 1 раз в сутки; рассмотреть 30 мг 1 раз в сутки для пациентов с рефрактерным, тяжелым или обширным заболеванием.

Отменить, если не удается достичь адекватного терапевтического ответа при дозе 30 мг.

Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа.

Изменение дозировки

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4

• РА, ПсА, АД, АС или нр-аксСпА: 15 мг перорально 1 раз в сутки.
• ЯК: 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель для индукции, затем 15 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.
• БК: 30 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель для индукции, затем 15 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.

Инфекция

• Если развивается серьезная инфекция (например, серьезные оппортунистические инфекции), прервать лечение до контроля инфекции.

Приостановка дозы при отклонениях лабораторных показателей

• Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) <1000 клеток/мм³: Прервать; можно возобновить, как только АЧН >1000 клеток/мм³.
• Абсолютное число лимфоцитов (АЧЛ) <500 клеток/мм³: Прервать; можно возобновить, как только АЧЛ >500 клеток/мм³.
• Гемоглобин (Hb) <8 г/дл: Прервать; можно возобновить, как только Hb >8 г/дл.
• Печеночные трансаминазы: Прервать, если подозревается лекарственное поражение печени.

Почечная недостаточность

• РА, ПсА, АС или нр-аксСпА

  • Легкая (СКФ от 60 до <90 мл/мин/1,73 м²), умеренная (СКФ от 30 до <60 мл/мин/1,73 м²), тяжелая почечная недостаточность (СКФ от 15 до <30 мл/мин/1,73 м²): Коррекция дозы не требуется.
  • ТПН: Не изучалась.

• АД

  • Легкая или умеренная (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²): Коррекция дозы не требуется.
  • Тяжелая (СКФ <30 мл/мин/1,73 м²): 15 мг перорально 1 раз в сутки.
  • ТПН: Не изучалась.

• ЯК

  • Легкая или умеренная (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²): Коррекция дозы не требуется.
  • Тяжелая (СКФ от 15 до <30 мл/мин/1,73 м²): 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель для индукции, затем 15 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.
  • ТПН (СКФ <15 мл/мин/1,73 м²): Не рекомендуется.

• Болезнь Крона

  • Легкая и умеренная (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²): Коррекция дозы не требуется.
  • Тяжелая (СКФ от 15 до <30 мл/мин/1,73 м²): 30 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель для индукции; 15 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.
  • ТПН (СКФ ≥30 мл/мин/1,73 м²): Не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

• РА, ПсА, АС, нр-аксСпА или АД

  • Легкая или умеренная (Чайлд-Пью А или В): Коррекция дозы не требуется.

• РА, ПсА, АС, нр-аксСпА, ЯК, БК или АД

  • Тяжелая (Чайлд-Пью С): Не рекомендуется.

• ЯК

  • Легкая или умеренная (Чайлд-Пью А или В): 30 мг 1 раз в сутки в течение 8 недель для индукции, затем 15 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.
  • Тяжелая (Чайлд-Пью С): Не рекомендуется.

• Болезнь Крона

  • Легкая и умеренная (Чайлд-Пью А или В): 30 мг 1 раз в сутки в течение 12 недель для индукции; 15 мг 1 раз в сутки для поддерживающей терапии.
  • Тяжелая (Чайлд-Пью С): Не рекомендуется.

Рекомендации по дозировке

АЧЛ <500 клеток/мм³, АЧН <1000 клеток/мм³ или Hb <8 г/дл: Не начинать.

• Перед началом лечения

  • Проверить на туберкулез (ТБ) перед началом лечения; начать противотуберкулезное лечение для ранее нелеченого латентного ТБ или активного ТБ до начала лечения.
  • Проверить статус беременности у женщин репродуктивного возраста перед началом лечения.
  • Провести скрининг на вирусный гепатит в соответствии с клиническими рекомендациями.
  • Обновить иммунизацию в соответствии с текущими рекомендациями по иммунизации.

• Ограничения использования

  • РА, ПсА, АС или нр-аксСпА: Не рекомендуется использовать в комбинации с другими ингибиторами JAK, биологическими болезнь-модифицирующими противоревматическими препаратами (БМПВП) или с мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином).
  • АД: Не рекомендуется в комбинации с другими ингибиторами JAK, биологическими иммуномодуляторами или с другими иммунодепрессантами.
  • ЯК, БК: Не рекомендуется в комбинации с другими ингибиторами JAK, биологическими препаратами или мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином).