Ливиони-10 (Ленватиниб)

Ленватиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами киназы. Он блокирует действие аномального белка, который подает сигнал раковым клеткам к размножению.

Дифференцированный рак щитовидной железы

Показан пациентам с местнорецидивирующим или метастатическим, прогрессирующим, рефрактерным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ). 24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) перорально 1 раз в день

Почечно-клеточная карцинома

Комбинированная терапия с эверолимусом

• Показан в комбинации с эверолимусом для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКК) после одной предшествующей антиангиогенной терапии.
• Ленватиниб 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) перорально 1 раз в день ПЛЮС
• Эверолимус 5 мг перорально 1 раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Комбинированная терапия с пембролизумабом

• Показан в комбинации с пембролизумабом для первой линии лечения пациентов с распространенной ПКК.
• Ленватиниб 20 мг перорально 1 раз в день, ПЛЮС
• Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели ИЛИ 400 мг каждые 6 недель.
• Продолжать до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или, для пембролизумаба, до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Показан для первой линии лечения пациентов с нерезектабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Доза на основе фактического веса тела

• <60 кг: 8 мг перорально 1 раз в день
• ≥60 кг: 12 мг перорально 1 раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Рак эндометрия

Показан в комбинации с пембролизумабом пациентам с распространенной карциномой эндометрия, не имеющей высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицита репарации неспаренных оснований (dMMR), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии и которые не являются кандидатами на куративную хирургию или лучевую терапию. 20 мг перорально 1 раз в день, ПЛЮС пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Рекомендации по дозировке пембролизумаба см. в инструкции по применению.

Изменение дозировки

Снижение дозы при ДРЩЖ

• Первое проявление: снизить до 20 мг перорально 1 раз в день.
• Второе проявление: снизить до 14 мг перорально 1 раз в день.
• Третье проявление: снизить до 10 мг перорально 1 раз в день.

Снижение дозы при ПКК или раке эндометрия

• Первое проявление: снизить до 14 мг перорально 1 раз в день.
• Второе проявление: снизить до 10 мг перорально 1 раз в день.
• Третье проявление: снизить до 8 мг перорально 1 раз в день.

• Изменение дозы эверолимуса при ПКК

  • Сначала снизить дозу ленватиниба, а затем дозу эверолимуса при побочных реакциях как на ленватиниб, так и на эверолимус.
  • Дополнительную информацию об изменении дозы см. в инструкции по применению эверолимуса.

• Изменение дозы пембролизумаба при раке эндометрия

  • Прервать прием одного или обоих препаратов или снизить дозу ленватиниба, когда это целесообразно.
  • Снижение дозы пембролизумаба не рекомендуется.
  • Дополнительную информацию об изменении дозы см. в инструкции по применению пембролизумаба.

Снижение дозы при ГЦК

• Первое проявление

  • <60 кг: Снизить до 4 мг перорально 1 раз в день.
  • ≥60 кг: Снизить до 8 мг перорально 1 раз в день.

• Второе проявление

  • <60 кг: Снизить до 4 мг перорально через день.
  • ≥60 кг: Снизить до 4 мг перорально 1 раз в день.

• Третье проявление

  • <60 кг: Отменить.
  • ≥60 кг: Снизить до 4 мг перорально через день.

Гипертензия

• Степень 3: Отменить, если сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию; возобновить в сниженной дозе, когда гипертензия контролируется на уровне ≤2 степени.
• Степень 4: Окончательно отменить.

Сердечная дисфункция

• Степень 3: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости побочной реакции.
• Степень 4: Окончательно отменить.

Артериальное тромботическое событие

• Любая степень: Окончательно отменить.

Гепатотоксичность

• Степень 3 или 4: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости побочной реакции.
• Печеночная недостаточность: Окончательно отменить.

Протеинурия

• ≥2 г/24 ч: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до <2 г/24 ч.
• Нефротический синдром: Окончательно отменить.

ЖКТ-токсичность

• Тошнота, рвота и диарея 3 степени: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤1 степени или исходного уровня.
• Тошнота, рвота и диарея 4 степени: Окончательно отменить.
• Перфорация ЖКТ, любая степень: Окончательно отменить.
• Свищ ЖКТ 3 или 4 степени: Окончательно отменить.

Почечная недостаточность или нарушение функции почек

• Степень 3 или 4: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости побочной реакции.

Удлинение интервала QTc

• >500 мс или увеличение более чем на 60 мс от исходного уровня: Отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤480 мс или исходного уровня.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛ)

• Любая степень: Отменить до полного разрешения; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости неврологических симптомов.

Другие побочные реакции

• Стойкая или непереносимая побочная реакция 2 или 3 степени, или лабораторная аномалия 4 степени: Отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе.
• Побочная реакция 4 степени: Окончательно отменить.

Почечная недостаточность

• Легкая или умеренная (КК ≥30 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.

• Тяжелая (КК <30 мл/мин)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально 1 раз в день.
  • ПКК и рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.
  • Рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.

Нарушение функции печени

• Легкая или умеренная (Child-Pugh A или B): Коррекция дозы не требуется.

• Тяжелая (Child-Pugh C)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально 1 раз в день.
  • ПКК и рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.
  • Рак эндометрия: 10 мг перорально 1 раз в день.