Ливиони-4 (Ленватиниб)

Ленватиниб относится к классу лекарственных средств, называемых ингибиторами киназы. Он блокирует действие аномального белка, который подает сигнал раковым клеткам к размножению.

Дифференцированный рак щитовидной железы

Показан пациентам с местно-рецидивирующим или метастатическим, прогрессирующим, рефрактерным к радиоактивному йоду дифференцированным раком щитовидной железы (ДРЩЖ) 24 мг (две капсулы по 10 мг и одна капсула по 4 мг) перорально один раз в день

Почечно-клеточная карцинома

Комбинированная терапия с эверолимусом

• Показан в комбинации с эверолимусом для лечения пациентов с распространенной почечно-клеточной карциномой (ПКК) после одной предшествующей антиангиогенной терапии.
• Ленватиниб 18 мг (одна капсула 10 мг и две капсулы 4 мг) перорально один раз в день, ПЛЮС
• Эверолимус 5 мг перорально один раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Комбинированная терапия с пембролизумабом

• Показан в комбинации с пембролизумабом для первой линии терапии пациентов с распространенной ПКК.
• Ленватиниб 20 мг перорально один раз в день, ПЛЮС
• Пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели ИЛИ 400 мг каждые 6 недель.
• Продолжать до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или, для пембролизумаба, до 24 месяцев у пациентов без прогрессирования заболевания.

Гепатоцеллюлярная карцинома

Показан для первой линии лечения пациентов с неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК)

Доза на основе фактической массы тела

• <60 кг: 8 мг перорально один раз в день
• ≥60 кг: 12 мг перорально один раз в день
• Продолжать до прогрессирования заболевания или до неприемлемой токсичности.

Рак эндометрия

Показан в комбинации с пембролизумабом пациентам с распространенной карциномой эндометрия, не имеющей высокой микросателлитной нестабильности (MSI-H) или дефицита репарации ошибочно спаренных оснований (dMMR), у которых произошло прогрессирование заболевания после предшествующей системной терапии и которые не являются кандидатами на куративную операцию или лучевую терапию. 20 мг перорально один раз в день, ПЛЮС пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. См. информацию о назначении пембролизумаба для получения рекомендаций по дозировке.

Изменения дозировки

Снижение дозы при ДРЩЖ

• Первое проявление: снизить до 20 мг перорально один раз в день.
• Второе проявление: снизить до 14 мг перорально один раз в день.
• Третье проявление: снизить до 10 мг перорально один раз в день.

Снижение дозы при ПКК или карциноме эндометрия

• Первое проявление: снизить до 14 мг перорально один раз в день.
• Второе проявление: снизить до 10 мг перорально один раз в день.
• Третье проявление: снизить до 8 мг перорально один раз в день.

• Модификация дозы эверолимуса при ПКК

  • Сначала снизить дозу ленватиниба, а затем дозу эверолимуса при побочных реакциях как на ленватиниб, так и на эверолимус.
  • См. информацию о назначении эверолимуса для получения дополнительной информации о модификации дозы.

• Модификация дозы пембролизумаба при карциноме эндометрия

  • Прервать прием одного или обоих препаратов или снизить дозу ленватиниба при необходимости.
  • Снижение дозы пембролизумаба не рекомендуется.
  • См. информацию о назначении пембролизумаба для получения дополнительной информации о модификации дозы.

Снижение дозы при ГЦК

• Первое проявление

  • <60 кг: снизить до 4 мг перорально один раз в день.
  • ≥60 кг: снизить до 8 мг перорально один раз в день.

• Второе проявление

  • <60 кг: снизить до 4 мг перорально через день.
  • ≥60 кг: снизить до 4 мг перорально один раз в день.

• Третье проявление

  • <60 кг: прекратить.
  • ≥60 кг: снизить до 4 мг перорально через день.

Гипертония

• Степень 3: отменить, если сохраняется, несмотря на оптимальную антигипертензивную терапию; возобновить в сниженной дозе, когда гипертония будет контролироваться на уровне ≤2 степени.
• Степень 4: окончательно отменить.

Сердечная дисфункция

• Степень 3: отменить до улучшения до ≤1 степени или до исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости побочной реакции.
• Степень 4: окончательно отменить.

Артериальное тромботическое событие

• Любая степень: окончательно отменить.

Гепатотоксичность

• Степень 3 или 4: отменить до улучшения до ≤1 степени или до исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости побочной реакции.
• Печеночная недостаточность: окончательно отменить.

Протеинурия

• ≥2 г/24 часа: отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до <2 г/24 часа.
• Нефротический синдром: окончательно отменить.

Желудочно-кишечная токсичность

• Тошнота, рвота и диарея 3 степени: отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤1 степени или исходного уровня.
• Тошнота, рвота и диарея 4 степени: окончательно отменить.
• Перфорация ЖКТ, любая степень: окончательно отменить.
• Желудочно-кишечный свищ 3 или 4 степени: окончательно отменить.

Почечная недостаточность или нарушение функции почек

• Степень 3 или 4: отменить до улучшения до ≤1 степени или до исходного уровня; возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости побочной реакции.

Пролонгация интервала QTc

• >500 мс или увеличение на >60 мс от исходного уровня: отменить; возобновить в сниженной дозе после разрешения до ≤480 мс или исходного уровня.

Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии (СОЗЛЭ)

• Любая степень: отменить до полного разрешения, возобновить в сниженной дозе или отменить в зависимости от тяжести и стойкости неврологических симптомов.

Другие побочные реакции

• Стойкая или непереносимая побочная реакция 2 или 3 степени, или лабораторные отклонения 4 степени: отменить до улучшения до ≤1 степени или исходного уровня; возобновить в сниженной дозе.
• Побочная реакция 4 степени: окончательно отменить.

Нарушение функции почек

• Легкое или умеренное (КК ≥30 мл/мин): коррекция дозы не требуется.

• Тяжелое (КК <30 мл/мин)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально один раз в день.
  • ПКК и карцинома эндометрия: 10 мг перорально один раз в день.
  • Карцинома эндометрия: 10 мг перорально один раз в день.

Нарушение функции печени

• Легкое или умеренное (по Чайлд-Пью А или В): коррекция дозы не требуется.

• Тяжелое (по Чайлд-Пью С)

  • ДРЩЖ: 14 мг перорально один раз в день.
  • ПКК и карцинома эндометрия: 10 мг перорально один раз в день.
  • Карцинома эндометрия: 10 мг перорально один раз в день.