ТОФАДЕКС 11 (Тофацитиниб)

Тофацитиниб используется отдельно или в комбинации с другими лекарствами для лечения ревматоидного артрита (состояние, при котором организм атакует собственные суставы, вызывая боль, отек и потерю функций) у взрослых, которые не могут принимать ингибиторы фактора некроза опухоли (ФНО) или не реагируют на них.

Ревматоидный артрит

Показан для умеренно выраженного и тяжелого активного ревматоидного артрита (РА) у взрослых с неадекватным ответом или непереносимостью ≥1 ингибиторов фактора некроза опухоли (ФНО)

Тофацитиниб: 5 мг перорально дважды в день

Тофацитиниб XR: 11 мг перорально один раз в день

Псориатический артрит

Показан при активном псориатическом артрите у взрослых, у которых был недостаточный ответ или непереносимость ≥1 ингибиторов ФНО

Рекомендуемая доза в сочетании с небиологическими БПВП

• Тофацитиниб: 5 мг перорально дважды в день
• Тофацитиниб XR: 11 мг перорально один раз в день

Язвенный колит

Показан взрослым с умеренно или тяжело активным язвенным колитом (ЯК), у которых был недостаточный ответ или непереносимость ≥1 ингибиторов ФНО

Тофацитиниб

• Индукционная терапия

  • 10 мг перорально дважды в день в течение как минимум 8 недель; оценивать состояние пациентов и переходить на поддерживающую терапию в зависимости от терапевтического ответа
  • При необходимости продолжать 10 мг дважды в день в течение максимум 16 недель; прекратить после 16 недель, если адекватный терапевтический эффект не достигнут

• Поддерживающая терапия

  • 5 мг перорально дважды в день; можно рассмотреть 10 мг дважды в день (ограниченно по продолжительности) у пациентов с потерей ответа во время поддерживающего лечения
  • Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа

Тофацитиниб XR

• Индукционная терапия

  • 22 мг перорально один раз в день в течение как минимум 8 недель; оценивать состояние пациентов и переходить на поддерживающую терапию в зависимости от терапевтического ответа
  • При необходимости продолжать 22 мг один раз в день в течение максимум 16 недель; прекратить после 16 недель, если адекватный терапевтический эффект не достигнут

• Поддерживающая терапия

  • 11 мг перорально один раз в день; можно рассмотреть 22 мг один раз в день (ограниченно по продолжительности) у пациентов с потерей ответа во время поддерживающего лечения
  • Использовать наименьшую эффективную дозу, необходимую для поддержания ответа

Анкилозирующий спондилит

Показан при активном анкилозирующем спондилите (АС) у взрослых с недостаточным ответом или непереносимостью ≥1 ингибиторов ФНО

Тофацитиниб: 5 мг перорально дважды в день

Тофацитиниб XR: 11 мг перорально один раз в день

Корректировка дозы

Сильные ингибиторы CYP3A4 ИЛИ умеренные ингибиторы CYP3A4 с сильными ингибиторами CYP2C19

• РА, ПсА или АС

  • Тофацитиниб: не превышать 5 мг один раз в день
  • Тофацитиниб XR: перейти на Тофацитиниб 5 мг один раз в день

• ЯК

  • Тофацитиниб: если принимается 10 мг дважды в день, снизить до 5 мг дважды в день; если принимается 5 мг дважды в день, снизить до 5 мг один раз в день
  • Тофацитиниб XR: если принимается 22 мг один раз в день, снизить до 11 мг один раз в день; если принимается 11 мг один раз в день, перейти на Кселжанц 5 мг один раз в день

Лимфопения

• РА, ПсА, АС или ЯК

  • Лимфоциты <500 клеток/мм³: подтверждено повторными анализами; отменить до контроля инфекции

АЧН 500-1000 клеток/мм³

• РА, ПсА или АС

  • Прекратить прием при стойком снижении; при АЧН >1000/мм³ возобновить дозу Тофацитиниба 5 мг дважды в день или Тофацитиниба XR 11 мг один раз в день
  • АЧН <500 клеток/мм³: подтверждено повторными анализами; отменить

• ЯК

  • Тофацитиниб: если принимается 10 мг дважды в день, снизить до 5 мг дважды в день; при АЧН >1000 увеличить до 10 мг дважды в день в зависимости от клинического ответа; если принимается 5 мг дважды в день, прервать прием; при АЧН >1000 возобновить 5 мг дважды в день
  • Тофацитиниб XR: если принимается 22 мг один раз в день, снизить до 11 мг один раз в день; при АЧН >1000 увеличить до 22 мг один раз в день в зависимости от клинического ответа; если принимается 11 мг один раз в день, прервать прием; при АЧН >1000 возобновить 11 мг один раз в день

Анемия

• РА, ПсА, АС или ЯК

  • Снижение Hgb >2 г/дл или уровень <8.0 г/дл: подтверждено повторными анализами; прервать лечение до нормализации уровня Hgb

Почечная недостаточность

• РА, ПсА или АС

  • Легкая: корректировка дозы не требуется
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб): не превышать 5 мг один раз в день
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб XR): перейти на Кселжанц 5 мг один раз в день
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе: вводить дозу после сеанса диализа в дни диализа; если доза введена до сеанса диализа, дополнительные дозы не рекомендуются

• ЯК

  • Легкая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): корректировка дозы не требуется
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб): если принимается 10 мг дважды в день, снизить до 5 мг дважды в день; если принимается 5 мг дважды в день, снизить до 5 мг один раз в день
  • Умеренная или тяжелая (Тофацитиниб XR): если принимается 22 мг один раз в день, снизить до 11 мг один раз в день; если принимается 11 мг один раз в день, перейти на Кселжанц 5 мг один раз в день
  • Пациенты, находящиеся на гемодиализе: вводить дозу после сеанса диализа в дни диализа; если доза введена до сеанса диализа, дополнительные дозы не рекомендуются

Печеночная недостаточность

• Безопасность и эффективность не изучались у пациентов с положительной серологией вируса гепатита B или вируса гепатита C (добавить к взрослым)

• РА, ПсА или АС

  • Легкая (Кселжанц и Кселжанц XR): корректировка дозы не требуется
  • Умеренная (Тофацитиниб): не превышать 5 мг один раз в день
  • Умеренная (Тофацитиниб XR): перейти на Кселжанц 5 мг один раз в день
  • Тяжелая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): не рекомендуется

• ЯК

  • Легкая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): корректировка дозы не требуется
  • Умеренная (Тофацитиниб): если принимается 10 мг дважды в день, снизить до 5 мг дважды в день; если принимается 5 мг дважды в день, снизить до 5 мг один раз в день
  • Умеренная (Тофацитиниб XR): если принимается 22 мг один раз в день, снизить до 11 мг один раз в день; если принимается 11 мг один раз в день, перейти на Тофацитиниб 5 мг один раз в день
  • Тяжелая (Тофацитиниб и Тофацитиниб XR): не рекомендуется

Рекомендации по дозировке

Повышенная частота инфекций у пожилых пациентов; использовать с осторожностью

Не начинать, если

• Абсолютное число лимфоцитов <500 клеток/мм³ ИЛИ
• АЧН <1000 клеток/мм³ ИЛИ
• Hgb <9 г/дл

Ограничения использования

• РА, ПсА, АС: не рекомендуется использовать в комбинации с биологическими базисными противоревматическими препаратами (БПВП) или мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином)
• ЯК: не рекомендуется использовать в комбинации с биологическими препаратами или мощными иммунодепрессантами (например, азатиоприном, циклоспорином)