АДАДКС (Адаграсиб)

Об Адаграсибе

Адаграсиб — рецептурный препарат, применяемый у взрослых: в качестве монотерапии при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

• который распространился на другие части тела или не поддается хирургическому удалению, и
• опухоль которого имеет аномальный ген KRAS G12C, и
• которые ранее получали как минимум одну линию терапии.

в комбинации с препаратом под названием цетуксимаб для лечения рака толстой или прямой кишки (КРР)

• который распространился на другие части тела или не поддается хирургическому удалению, и
• опухоль которого имеет аномальный ген KRAS G12C, и
• которые ранее получали определенные химиотерапевтические препараты.

Ваш лечащий врач проведет обследование, чтобы убедиться, что Адаграсиб подходит именно вам. Неизвестно, безопасен ли и эффективен ли Адаграсиб у детей.

Немелкоклеточный рак легкого

Показан при местнораспространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с мутацией KRAS G12C у взрослых, получивших ≥1 линию системной терапии 600 мг перорально дважды в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Колоректальный рак

Показан в комбинации с цетуксимабом при местнораспространенном или метастатическом колоректальном раке (КРР) с мутацией KRAS G12C у взрослых, ранее получавших химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана 600 мг перорально дважды в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

В клиническом исследовании адаграсиб назначали вместе с цетуксимабом

• 500 мг/м² внутривенно каждые 2 недели, или
• 400 мг/м² внутривенно однократно, затем 250 мг/м² внутривенно один раз в неделю

Коррекция дозы

Снижение дозы при нежелательных реакциях

• Первое снижение дозы: 400 мг перорально дважды в день
• Второе снижение дозы: 600 мг перорально один раз в день
• Непереносимость 600 мг один раз в день: Окончательно отменить

Тошнота или рвота

• Степень 3 или 4, несмотря на поддерживающую терапию (например, противорвотную терапию)
• Приостановить до восстановления до степени ≤1 или до возврата к исходному уровню
• Возобновить в следующей более низкой дозе

Диарея

• Степень 3 или 4, несмотря на поддерживающую терапию (например, противодиарейную терапию)
• Приостановить до восстановления до степени ≤1 или до возврата к исходному уровню
• Возобновить в следующей более низкой дозе

Удлинение интервала QT

• Корригированное QT (QTc) абсолютное значение >500 мс ИЛИ увеличение >60 мс от исходного уровня

  • Приостановить до QTc <481 мс или до возврата к исходному уровню
  • Возобновить в следующей более низкой дозе

• Окончательно отменить

  • Пируэтная тахикардия
  • Полиморфная желудочковая тахикардия
  • Признаки или симптомы серьезной или угрожающей жизни аритмии

Гепатотоксичность

• Степень 2 АСТ/АЛТ: Снизить до следующего более низкого уровня дозы

• Степень 3 или 4 АСТ/АЛТ

  • Приостановить до восстановления до степени ≤1 или до возврата к исходному уровню
  • Возобновить в следующей более низкой дозе

• Окончательно отменить

  • АСТ/АЛТ >3x ВГН при общем билирубине >2x ВГН при отсутствии альтернативных причин

Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) или пневмонит (любой степени)

• Подозрение на ИЗЛ/пневмонит: Приостановить терапию
• Подтвержденное ИЗЛ/пневмонит: Окончательно отменить

Другие нежелательные реакции

• Степень 3 или 4

  • Приостановить терапию до степени ≤1 или до возврата к исходному уровню
  • Возобновить терапию в следующей более низкой дозе

Почечная недостаточность

• От легкой до тяжелой (CrCl 15 до <90 мл/мин): Коррекция дозы не требуется

Печеночная недостаточность

• От легкой до тяжелой (Child-Pugh A до C): Коррекция дозы не требуется

Соображения по дозированию

Параметры мониторинга

• Мониторинг ЭКГ и электролитов до начала, во время лечения и по клиническим показаниям у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями, нарушениями электролитного баланса, а также у пациентов, которые не могут избежать приема препаратов, известных своей способностью удлинять интервал QT
• Мониторинг АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы и общего билирубина до начала и ежемесячно в течение 3 месяцев или по клиническим показаниям; более частый контроль у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз
• Мониторинг новых или ухудшающихся респираторных симптомов (например, одышка, кашель, лихорадка) во время лечения