КАПИВАДЕКС 200 (Капивасертиб)

О Капивасертибе

Капивасертиб является перорально биодоступным низкомолекулярным ингибитором всех трех изоформ AKT. Капивасертиб в комбинации с фулвестрантом показан взрослым с гормоноположительным, HER2-негативным местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы с одним или несколькими изменениями PIK3CA/AKT1/PTEN, после прогрессирования на фоне по меньшей мере одного эндокринного режима в метастатической стадии или рецидива во время или в течение двенадцати месяцев после завершения адъювантной терапии.

Рак молочной железы

Показан в комбинации с фулвестрантом для лечения гормоноположительного (HR), HER2-негативного местно-распространенного или метастатического рака молочной железы с ≥1 изменениями PIK3CA/AKT1/PTEN, после прогрессирования на фоне по меньшей мере 1 эндокринного режима в метастатической стадии; или рецидива во время или в течение 12 месяцев после завершения адъювантной терапии

Еженедельная схема дозирования Капивасертиба

• 400 мг перорально дважды в день (с интервалом ~12 часов) в течение 4 последовательных дней с последующими 3 днями перерыва
• Повторять еженедельный цикл до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Режим фулвестранта во время клинического исследования

• 28-дневные циклы
• Цикл 1: 500 мг внутримышечно в дни 1 и 15
• Последующие циклы: 500 мг внутримышечно в день 1
• Женщины в пременопаузе и перименопаузе: Применять агонист лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона (ЛГРГ) в соответствии с текущими стандартами клинической практики
• Мужчины: Рассмотреть возможность применения агониста ЛГРГ в соответствии с текущими стандартами клинической практики

Коррекция дозировки

Снижение дозы из-за побочных реакций

• Первое снижение дозы: 320 мг дважды в день в течение 4 дней с последующими 3 днями перерыва
• Второе снижение дозы: 200 мг дважды в день в течение 4 дней с последующими 3 днями перерыва

Гипергликемия

• Обратите внимание, что рекомендации основаны на уровне глюкозы натощак (ГН), а не на случайном уровне глюкозы

• ГН >ВГН-160 мг/дл (8,9 ммоль/л) или гликированный гемоглобин (HbA1C) >7%

  • Рассмотреть начало или интенсификацию пероральной противодиабетической терапии

• ГН 161-250 мг/дл (9-13,9 ммоль/л)

  • Отменить до снижения ГН до ≤160 мг/дл (≤8,9 ммоль/л)
  • Если восстановление происходит в течение ≤28 дней, возобновить в той же дозе
  • Если восстановление происходит в течение >28 дней, возобновить в дозе на 1 уровень ниже

• ГН 251-500 мг/дл (14-27,8 ммоль/л)

  • Отменить до снижения ГН до ≤160 мг/дл (≤8,9 ммоль/л)
  • Если восстановление происходит в течение ≤28 дней, возобновить в дозе на 1 уровень ниже
  • Если восстановление происходит в течение >28 дней, окончательно отменить

• ГН >500 мг/дл (>27,8 ммоль/л) или угрожающие жизни последствия гипергликемии при любом уровне ГН

  • Угрожающие жизни последствия гипергликемии или если ГН сохраняется ≥500 мг/дл через 24 часа: Окончательно отменить
  • Если ГН ≤500 мг/дл (или ≤27,8 ммоль/л) в течение 24 часов, следовать вышеуказанным рекомендациям для соответствующей степени тяжести

Диарея

• Степень 2

  • Отменить до восстановления до степени ≤1
  • Если восстановление происходит в течение ≤28 дней: Возобновить в той же дозе или в дозе на 1 уровень ниже по клиническим показаниям
  • Если восстановление происходит в течение >28 дней: Возобновить в дозе на 1 уровень ниже
  • При рецидиве: Снизить на 1 уровень дозы

• Степень 3

  • Отменить до восстановления до степени ≤1
  • Если восстановление происходит в течение ≤28 дней: Возобновить в той же дозе или в дозе на 1 уровень ниже по клиническим показаниям
  • Если восстановление происходит в течение >28 дней: Окончательно отменить

• Степень 4

  • Окончательно отменить

Кожные реакции

• Степень 2

  • Отменить до восстановления до степени ≤1, затем возобновить в той же дозе
  • При стойких или рецидивирующих: Снизить на 1 уровень дозы

• Степень 3

  • Отменить до восстановления до степени ≤1
  • Если восстановление происходит в течение ≤28 дней: Возобновить в той же дозе
  • Если восстановление происходит в течение >28 дней: Возобновить в дозе на 1 уровень ниже
  • При рецидиве: Окончательно отменить

• Степень 4

  • Окончательно отменить

Другие побочные реакции

• Степень 2

  • Отменить до восстановления до степени ≤1
  • Возобновить в той же дозе

• Степень 3

  • Отменить до восстановления до степени ≤1
  • Если восстановление происходит в течение ≤28 дней: Возобновить в той же дозе
  • Если восстановление происходит в течение >28 дней: Возобновить в дозе на 1 уровень ниже

• Степень 4

  • Окончательно отменить

Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A

• Сильный ингибитор: Избегать одновременного применения; если избежать невозможно, снизить дозу до 320 мг дважды в день в течение 4 дней с последующими 3 днями перерыва
• Умеренный ингибитор: Снизить дозу до 320 мг перорально дважды в день в течение 4 дней с последующими 3 днями перерыва
• После отмены сильного или умеренного ингибитора CYP3A возобновить дозировку Капивасертиба (после 3-5 периодов полувыведения ингибитора CYP3A), которая применялась до начала применения сильного или умеренного ингибитора CYP3A

Почечная недостаточность

• Легкая и умеренная (КК 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (КК 15-29 мл/мин): Не изучалась

Печеночная недостаточность

• Легкая (билирубин ВГН или билирубин >1-1,5x ВГН и любой АСТ): Коррекция дозы не требуется
• Умеренная (билирубин >1,5-3x ВГН и любой АСТ): Мониторинг на предмет побочных реакций из-за потенциально повышенной экспозиции Капивасертиба
• Тяжелая (билирубин >3x ВГН и любой АСТ): Не изучалась