ИЛУДКС (Ибрутиниб)

Ибрутиниб относится к классу лекарственных средств, называемых ингибиторами киназы. Он блокирует действие аномального белка, который подает сигнал раковым клеткам к размножению. Это помогает остановить распространение раковых клеток.

Хронический лимфоцитарный лейкоз/мелкоклеточная лимфома

Также показан при ХЛЛ/МЛЛ у пациентов с делецией 17p Монотерапия или в комбинации с ритуксимабом или обинутузумабом, или с комбинацией бендамустина и ритуксимаба (BR): 420 мг перорально 1 раз в день Продолжать до неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания

Лимфома из клеток мантийной зоны

Показание было добровольно отозвано в США производителем 10 апреля 2023 г. Решение об отмене показания было принято после того, как общая выживаемость (ОВ) оказалась схожей при сравнении ибрутиниба или плацебо в комбинации с бендамустином и ритуксимабом для лимфомы из клеток мантийной зоны в исследовании фазы 3 SHINE Невыполнение этого требования привело к решению об отмене показания после консультации с FDA

Макроглобулинемия Вальденстрема

Показан в качестве монотерапии или в комбинации с ритуксимабом 420 мг перорально 1 раз в день Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности

Лимфома маргинальной зоны

Показание было добровольно отозвано в США производителем 10 апреля 2023 г. Решение об отмене показания было принято после того, как исследование фазы 3 SELENE не достигло своей основной конечной точки — выживаемости без прогрессирования (ВБП) при сравнении ибрутиниба с плацебо в комбинации с бендамустином и ритуксимабом или ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином и преднизоном у пациентов с ранее нелеченной МЗЛ. Невыполнение этого требования привело к решению об отмене показания после консультации с FDA

Хроническая реакция «трансплантат против хозяина»

Показан при хронической реакции «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ) у взрослых, у которых было неэффективно >1 линии системной терапии 420 мг перорально 1 раз в день Продолжать до прогрессирования ХРТПХ, рецидива основного злокачественного новообразования или неприемлемой токсичности Если терапия больше не требуется, рассмотреть возможность прекращения терапии на основании медицинской оценки состояния каждого пациента

Изменение дозировки

Сердечная недостаточность 2 степени

• Оценить соотношение польза/риск перед возобновлением лечения

• ЛКМЗ и МЗЛ

  • Первый случай: Возобновить прием в дозе 420 мг 1 раз в день
  • Второй случай: Возобновить прием в дозе 280 мг 1 раз в день
  • Третий случай: Отменить терапию

• ХЛЛ/МЛЛ, МВ и ХРТПХ

  • Первый случай: Возобновить прием в дозе 280 мг 1 раз в день
  • Второй случай: Возобновить прием в дозе 140 мг 1 раз в день
  • Третий случай: Отменить терапию

Сердечные аритмии 3 степени

• ЛКМЗ и МЗЛ

  • Первый случай: Возобновить прием в дозе 420 мг 1 раз в день
  • Второй случай: Отменить терапию

• ХЛЛ/МЛЛ, МВ и ХРТПХ

  • Первый случай: Возобновить прием в дозе 280 мг 1 раз в день
  • Второй случай: Отменить терапию

Сердечная недостаточность ≥3 степени или сердечные аритмии 4 степени

• Первый случай: Отменить терапию

Негематологическая и гематологическая токсичность

• Другие негематологические токсичности 3 или 4 степени
• Нейтропения 3 или 4 степени с инфекцией или лихорадкой
• Гематологические токсичности 4 степени

• ЛКМЗ и МЗЛ

  • Первый случай: Возобновить прием в дозе 420 мг 1 раз в день
  • Второй случай: Возобновить прием в дозе 280 мг 1 раз в день
  • Третий случай: Отменить терапию

• ХЛЛ/МЛЛ, МВ и ХРТПХ

  • Первый случай: Возобновить прием в дозе 280 мг 1 раз в день
  • Второй случай: Возобновить прием в дозе 140 мг 1 раз в день
  • Третий случай: Отменить терапию

Совместное применение с ингибиторами CYP3A

• Умеренный ингибитор CYP3A4: Снизить дозу ибрутиниба до 420 мг 1 раз в день; изменить дозу в соответствии с рекомендациями

• Снизить дозу ибрутиниба до 280 мг 1 раз в день при совместном применении со следующими препаратами:

  • Вориконазол 200 мг 2 раза в день
  • Суспензия позаконазола 100 мг 1 раз в день, 100 мг 2 раза в день или 200 мг 2 раза в день
  • Изменить дозу в соответствии с рекомендациями

• Снизить дозу ибрутиниба до 140 мг 1 раз в день при совместном применении со следующими препаратами:

  • Суспензия позаконазола 200 мг 3 раза в день или 400 мг 2 раза в день
  • Позаконазол для внутривенного введения 300 мг 1 раз в день
  • Позаконазол таблетки с отсроченным высвобождением 300 мг 1 раз в день

• Избегать совместного применения

  • Другие сильные ингибиторы CYP3A (боцепревир, кларитромицин, кобицистат, кониваптан, данопревир и ритонавир, дилтиазем, элвитегравир и ритонавир, иделалисиб, индинавир и ритонавир, итраконазол, кетоконазол, лопинавир и ритонавир, нефазодон, нелфинавир, паритапревир и ритонавир и [омбитасвир и/или дасабувир], ритонавир, саквинавир и ритонавир, типранавир и ритонавир, а также тролеандомицин)
  • Если эти ингибиторы будут использоваться кратковременно (например, противоинфекционные препараты в течение <7 дней), прервать прием ибрутиниба.
  • После отмены ингибитора CYP3A возобновить прием ибрутиниба в предыдущей дозе.

Нарушение функции печени

• Изменить дозу на основании следующих ВГН, если только они не имеют непеченочного происхождения или не вызваны синдромом Жильбера

• Уровень общего билирубина (ОБ) >1,5 до 3х ВГН

  • ≥1 до <12 лет: Снизить до 80 мг/м² перорально 1 раз в день
  • ≥12 лет: Снизить до 140 мг перорально 1 раз в день
  • ОБ >3х ВГН: Избегать использования

Почечная недостаточность

Легкая или умеренная (рСКФ ≥25 мл/мин): Коррекция дозы не требуется Тяжелая (рСКФ <25 мл/мин) или пациенты на диализе: Не изучалось