LuciCob (Cobimetinib)

Acerca de Cobimetinib

Cobimetinib es un inhibidor de MEK. Cobimetinib es un medicamento anticancerígeno utilizado para tratar el melanoma y las neoplasias histiocíticas.

Melanoma

Indicado para melanoma irresecable o metastásico en pacientes con una mutación BRAF V600E o V600K, en combinación con vemurafenib

60 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Vemurafenib: 960 mg por vía oral dos veces al día los días 1 a 28 de un ciclo de 28 días.

Neoplasias histiocíticas

Indicado como agente único para adultos con neoplasias histiocíticas.

60 mg por vía oral una vez al día durante los primeros 21 días de cada ciclo de 28 días hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Modificaciones de la dosificación

Nuevas neoplasias malignas primarias (cutáneas y no cutáneas): No se requiere modificación de la dosificación.

Evite el uso concomitante de cobimetinib e inductores de CYP3A fuertes o moderados, incluyendo, entre otros, carbamazepina, efavirenz, fenitoína, rifampicina e hipérico.

Insuficiencia hepática

• Leve a grave (Child-Pugh A a C): No es necesario ajustar la dosis.

Insuficiencia renal

• Leve a moderada (CrCl 30-89 mL/min): No es necesario ajustar la dosis.
• Grave (CrCl <30 mL/min): No se ha establecido la seguridad y la eficacia.

Coadministración con inhibidores de CYP3A

• No tome inhibidores de CYP3A fuertes o moderados mientras esté tomando cobimetinib.
• Si el uso concomitante a corto plazo (≤14 días) de inhibidores moderados de CYP3A es inevitable para pacientes que toman cobimetinib 60 mg, reduzca la dosis a 20 mg; después de suspender el inhibidor moderado de CYP3A, reanude la dosis anterior de cobimetinib.
• Utilice una alternativa a un inhibidor fuerte o moderado de CYP3A en pacientes que estén tomando una dosis reducida de cobimetinib (40 o 20 mg diarios).

Reducciones de la dosis

• Primera reducción de la dosis: 40 mg por vía oral una vez al día.
• Segunda reducción de la dosis: 20 mg por vía oral una vez al día.
• Modificación posterior: Suspenda permanentemente el cobimetinib si no puede tolerar la dosis de 20 mg.

Hemorragia

• Grado 3: Suspenda el cobimetinib durante un máximo de 4 semanas; si mejora a grado 0 o 1, reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo; suspenda permanentemente si no mejora en 4 semanas.
• Grado 4: Suspenda permanentemente.

Cardiomiopatía

• Asintomática

  • Definición: Disminución absoluta de la FEVI desde el inicio de >10 % y menos del límite inferior de la normalidad (LIN) institucional. Suspenda el cobimetinib durante 2 semanas; repita la FEVI.
  • Reanude en la siguiente dosis más baja si se cumplen todos los siguientes: la FEVI es ≥LIN y la disminución absoluta desde la FEVI basal es ≤10 %.
  • Suspenda permanentemente si se cumple alguna de las siguientes: la FEVI es >10 %.

• Disminución sintomática de la FEVI desde el inicio

  • Suspenda el cobimetinib durante 4 semanas; repita la FEVI.
  • Reanude en la siguiente dosis más baja si se cumplen todos los siguientes:
  • Los síntomas se resuelven y la FEVI es ≥LIN y la disminución absoluta desde la FEVI basal es ≤10 %.
  • Suspenda permanentemente si se cumple alguna de las siguientes:
  • Los síntomas persisten, o la FEVI es >10 %.

Reacciones dermatológicas

• Grado 2 (intolerable) o grados 3 o 4: Suspenda o reduzca la dosis.

Retinopatía u oclusión de la vena retiniana

• Retinopatía serosa: Suspenda durante un máximo de 4 semanas; si los signos y síntomas mejoran, reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo; suspenda permanentemente si no mejora o los síntomas reaparecen en la dosis más baja en 4 semanas.
• Oclusión de la vena retiniana: Suspenda permanentemente.

Hepatotoxicidad

• Primera aparición grado 4: Suspenda durante un máximo de 4 semanas; si mejora a grado 0 o 1, reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo; suspenda permanentemente si no mejora en 4 semanas.
• Grado 4 recurrente: Suspenda permanentemente.

Rabdomiólisis y elevación de CPK

• Elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK) de grado 4 o cualquier elevación de la CPK más mialgia: Suspenda durante un máximo de 4 semanas; si mejora a ≤grado 3, reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo; suspenda permanentemente si no mejora en 4 semanas.

Fotosensibilidad

• Grado 2 (intolerable), grados 3 o 4: Suspenda durante un máximo de 4 semanas; si mejora a grado 0 o 1, reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo; suspenda permanentemente si no mejora en 4 semanas.

Otros eventos adversos

• Reacciones adversas de grado 2 (intolerables) o cualquier grado 3

  • Suspenda durante un máximo de 4 semanas; si mejora a grado 0 o 1, reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo; suspenda permanentemente si no mejora en 4 semanas.

• Primera aparición de cualquier reacción adversa de grado 4

  • Suspenda hasta que la reacción adversa mejore a grado 0 o 1 y luego reanude en el siguiente nivel de dosis más bajo, O
  • Suspenda permanentemente.

• Reacción adversa de grado 4 recurrente

  • Suspenda permanentemente.