LuciVora (Vorasidenib)

Sobre Vorasidenib

Vorasidenib es un inhibidor dual oral, penetrante en el cerebro, de las enzimas mutantes isocitrato deshidrogenasa 1 (IDH1) y 2 (IDH2), aprobado para el tratamiento de astrocitoma u oligodendroglioma de grado 2 con mutación IDH en adultos y niños de 12 años o más, después de la cirugía.

Adultos

Astrocitoma u Oligodendroglioma

Indicado para astrocitoma u oligodendroglioma de grado 2 con mutación susceptible de isocitrato deshidrogenasa (IDH)-1 o IDH-2 después de la cirugía, incluyendo biopsia, resección subtotal o resección total macroscópica.

40 mg VO una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Modificaciones de la dosis

Reducciones de dosis recomendadas

• Primera reducción: 20 mg VO una vez al día
• Segunda reducción: 10 mg VO una vez al día
• Interrumpir permanentemente si la segunda reducción de dosis no es tolerada

Hepatotoxicidad

• ALT o AST > LSN a 3 veces LSN sin bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Continuar con la dosis actual
  • Monitorear las pruebas de función hepática (PFH) semanalmente hasta la recuperación a

• ALT o AST > 3-5 veces LSN sin bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Retener hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con la misma dosis si la recuperación es ≤28 días o con dosis reducida si la recuperación es >28 días
  • Recurrencia: Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base y reanudar con dosis reducida

• ALT o AST > 5-20 veces LSN sin bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con dosis reducida si la recuperación es ≤28 días o suspender permanentemente si la recuperación es >28 días
  • Recurrencia: Interrumpir permanentemente

• ALT o AST > 3-20 veces LSN con bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con dosis reducida
  • Recurrencia: Interrumpir permanentemente

• Cualquier ALT o AST > 20 veces LSN

  • Interrumpir permanentemente

Otras reacciones adversas

• Grado 3

  • Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con dosis reducida
  • Recurrencia: Interrumpir permanentemente

• Grado 4

  • Interrumpir permanentemente

Deterioro renal

• CrCl > 40 mL/min: No es necesario ajustar la dosis
• CrCl ≤ 40 mL/min o en diálisis: No estudiado; monitorear las reacciones adversas y ajustar la dosis según lo recomendado

Deterioro hepático

• Leve o moderado (clase A o B de Child-Pugh): No es necesario ajustar la dosis
• Grave (clase C de Child-Pugh): No estudiado; monitorear las reacciones adversas y ajustar la dosis según lo recomendado

Consideraciones de dosificación

Evaluar la química sanguínea y las PFH antes de iniciar

Selección de pacientes

• Realizar pruebas para detectar la presencia de mutaciones IDH1 o IDH2 en las muestras tumorales

Pediátrico

Astrocitoma u Oligodendroglioma

Indicado para astrocitoma u oligodendroglioma de grado 2 con mutación susceptible de isocitrato deshidrogenasa (IDH)-1 o IDH-2 después de la cirugía, incluyendo biopsia, resección subtotal o resección total macroscópica en pacientes ≥12 años

≥40 kg: 40 mg VO una vez al día

<40 kg: 20 mg VO una vez al día

Continuar hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable

La seguridad y eficacia no se han establecido en pacientes <12 años

Modificaciones de la dosis

Ajustes de dosis recomendados

• ≥40 kg

  • Primera reducción: 20 mg VO una vez al día
  • Segunda reducción: 10 mg VO una vez al día

• <40 kg

  • Primera reducción: 10 mg VO una vez al día
  • Interrumpir permanentemente si la dosis reducida no es tolerada

Hepatotoxicidad

• ALT o AST > LSN a 3 veces LSN sin bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Continuar con la dosis actual
  • Monitorear las pruebas de función hepática (PFH) semanalmente hasta la recuperación a

• ALT o AST > 3-5 veces LSN sin bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Retener hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con la misma dosis si la recuperación es ≤28 días o con dosis reducida si la recuperación es >28 días
  • Recurrencia: Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base y reanudar con dosis reducida

• ALT o AST > 5-20 veces LSN sin bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con dosis reducida si la recuperación es ≤28 días o suspender permanentemente si la recuperación es >28 días
  • Recurrencia: Interrumpir permanentemente

• ALT o AST > 3-20 veces LSN con bilirrubina total concurrente > 2 veces LSN

  • Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con dosis reducida
  • Recurrencia: Interrumpir permanentemente

• Cualquier ALT o AST > 20 veces LSN

  • Interrumpir permanentemente

Otras reacciones adversas

• Grado 3

  • Retener la terapia hasta la recuperación a ≤Grado 1 o línea de base
  • Reanudar con dosis reducida
  • Recurrencia: Interrumpir permanentemente

• Grado 4

  • Interrumpir permanentemente

Deterioro renal

• CrCl > 40 mL/min: No es necesario ajustar la dosis
• CrCl ≤ 40 mL/min o en diálisis: No estudiado; monitorear las reacciones adversas y ajustar la dosis según lo recomendado

Deterioro hepático

• Leve o moderado (clase A o B de Child-Pugh): No es necesario ajustar la dosis
• Grave (clase C de Child-Pugh): No estudiado; monitorear las reacciones adversas y ajustar la dosis según lo recomendado

Consideraciones de dosificación

Evaluar la química sanguínea y las PFH antes de iniciar

Selección de pacientes

• Realizar pruebas para detectar la presencia de mutaciones IDH1 o IDH2 en las muestras tumorales