ЛусиКоб (Кобиметиниб)

О Кобиметинибе

Кобиметиниб является ингибитором МЕК. Кобиметиниб — это противораковое средство, используемое для лечения меланомы и гистиоцитарных новообразований.

Меланома

Показан для неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов с мутацией BRAF V600E или V600K в комбинации с вемурафенибом.

60 мг перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Вемурафениб: 960 мг перорально два раза в день с 1 по 28 день каждого 28-дневного цикла.

Гистиоцитарные новообразования

Показан в качестве монотерапии взрослым с гистиоцитарными новообразованиями.

60 мг перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Коррекция дозы

Новые первичные злокачественные новообразования (кожные и некожные): Коррекция дозы не требуется.

Избегайте одновременного применения кобиметиниба и сильных или умеренных индукторов CYP3A, включая, помимо прочего, карбамазепин, эфавиренз, фенитоин, рифампицин и зверобой.

Нарушение функции печени

• Легкая и тяжелая (от Child-Pugh A до C): Коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек

• Легкая и умеренная (КК 30–89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
• Тяжелая (КК <30 мл/мин): Безопасность и эффективность не установлены.

Совместное применение с ингибиторами CYP3A

• Не принимайте сильные или умеренные ингибиторы CYP3A во время приема кобиметиниба.
• Если у пациентов, принимающих кобиметиниб в дозе 60 мг, неизбежно одновременное краткосрочное (≤14 дней) применение умеренных ингибиторов CYP3A, уменьшите дозу до 20 мг; после отмены умеренного ингибитора CYP3A вернитесь к предыдущей дозе кобиметиниба.
• Используйте альтернативу сильному или умеренному ингибитору CYP3A у пациентов, которые принимают уменьшенную дозу кобиметиниба (40 или 20 мг в день).

Снижение дозы

• Первое снижение дозы: 40 мг перорально один раз в день.
• Второе снижение дозы: 20 мг перорально один раз в день.
• Последующая модификация: Окончательно отмените кобиметиниб, если невозможно переносить дозу 20 мг.

Кровотечение

• Степень 3: Отменить кобиметиниб на срок до 4 недель; если состояние улучшилось до степени 0 или 1, возобновить прием на следующем более низком уровне дозы; окончательно отменить, если состояние не улучшилось в течение 4 недель.
• Степень 4: Окончательно отменить.

Кардиомиопатия

• Бессимптомная

  • Определение: Абсолютное снижение ФВЛЖ от исходного уровня >10% и ниже институциональной нижней границы нормы (НГА). Отменить кобиметиниб на 2 недели; повторить измерение ФВЛЖ.
  • Возобновить прием на следующем более низком уровне дозы, если присутствуют все следующие условия: ФВЛЖ ≥НГА и абсолютное снижение от исходного уровня ФВЛЖ ≤10%.
  • Окончательно отменить, если присутствует любое из следующих условий: ФВЛЖ 10%.

• Симптоматическое снижение ФВЛЖ от исходного уровня

  • Отменить кобиметиниб на 4 недели; повторить измерение ФВЛЖ.
  • Возобновить прием на следующем более низком уровне дозы, если присутствуют все следующие условия:
  • Симптомы разрешились, ФВЛЖ ≥НГА и абсолютное снижение от исходного уровня ФВЛЖ ≤10%.
  • Окончательно отменить, если присутствует любое из следующих условий:
  • Симптомы сохраняются или ФВЛЖ 10%.

Дерматологические реакции

• Степень 2 (непереносимая) или степени 3 или 4: Отменить или уменьшить дозу.

Ретинопатия или окклюзия вен сетчатки

• Серозная ретинопатия: Отменить на срок до 4 недель; если признаки и симптомы улучшатся, возобновить прием на следующем более низком уровне дозы; окончательно отменить, если состояние не улучшилось или симптомы повторяются при более низкой дозе в течение 4 недель.
• Окклюзия вен сетчатки: Окончательно отменить.

Гепатотоксичность

• Первое возникновение степени 4: Отменить на срок до 4 недель; если состояние улучшилось до степени 0 или 1, возобновить прием на следующем более низком уровне дозы; окончательно отменить, если состояние не улучшилось в течение 4 недель.
• Повторное возникновение степени 4: Окончательно отменить.

Рабдомиолиз и повышенный уровень КФК

• Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) степени 4 или любое повышение уровня КФК плюс миалгия: Отменить на срок до 4 недель; если состояние улучшилось до ≤степени 3, возобновить прием на следующем более низком уровне дозы; окончательно отменить, если состояние не улучшилось в течение 4 недель.

Фоточувствительность

• Степень 2 (непереносимая), степени 3 или 4: Отменить на срок до 4 недель; если состояние улучшилось до степени 0 или 1, возобновить прием на следующем более низком уровне дозы; окончательно отменить, если состояние не улучшилось в течение 4 недель.

Другие нежелательные явления

• Непереносимые нежелательные реакции степени 2 или любые степени 3

  • Отменить на срок до 4 недель; если состояние улучшилось до степени 0 или 1, возобновить прием на следующем более низком уровне дозы; окончательно отменить, если состояние не улучшилось в течение 4 недель.

• Первое возникновение любой нежелательной реакции степени 4

  • Отменить до улучшения нежелательной реакции до степени 0 или 1, а затем возобновить прием на следующем более низком уровне дозы, ИЛИ
  • Окончательно отменить.

• Повторное возникновение нежелательной реакции степени 4

  • Окончательно отменить.