ЛуциВора (Ворасидениб)

О Ворасиденибе

Ворасидениб — это пероральный, проникающий через гематоэнцефалический барьер, двойной ингибитор мутантных ферментов изоцитратдегидрогеназы 1 (IDH1) и 2 (IDH2), одобренный для лечения астроцитомы или олигодендроглиомы 2-й степени с мутацией IDH у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше после операции. 

Взрослые

Астроцитома или олигодендроглиома

Показан при астроцитоме или олигодендроглиоме 2-й степени с чувствительной мутацией изоцитратдегидрогеназы (IDH)-1 или IDH-2 после операции, включая биопсию, субтотальную резекцию или тотальную резекцию.

40 мг перорально 1 раз в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Коррекция дозы

Рекомендуемое снижение дозы

• Первое снижение: 20 мг перорально 1 раз в день
• Второе снижение: 10 мг перорально 1 раз в день
• Окончательно прекратить, если второе снижение дозы не переносится

Гепатотоксичность

• АЛТ или АСТ > ВГН до 3 x ВГН без одновременного повышения общего билирубина > 2 x ВГН

  • Продолжать текущую дозу
  • Еженедельно контролировать функциональные пробы печени (ФПП) до восстановления до

• АЛТ или АСТ > 3-5 x ВГН без одновременного повышения общего билирубина > 2 x ВГН

  • Приостановить до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в той же дозе при восстановлении ≤28 дней или в сниженной дозе при восстановлении >28 дней
  • Рецидив: Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня и возобновить в сниженной дозе

• АЛТ или АСТ > 5-20 x ВГН без одновременного повышения общего билирубина > 2 x ВГН

  • Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в сниженной дозе при восстановлении ≤28 дней или окончательно прекратить при восстановлении >28 дней
  • Рецидив: Окончательно прекратить

• АЛТ или АСТ > 3-20 x ВГН с одновременным повышением общего билирубина > 2 x ВГН

  • Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в сниженной дозе
  • Рецидив: Окончательно прекратить

• Любое повышение АЛТ или АСТ > 20 x ВГН

  • Окончательно прекратить

Другие побочные реакции

• Степень 3

  • Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в сниженной дозе
  • Рецидив: Окончательно прекратить

• Степень 4

  • Окончательно прекратить

Почечная недостаточность

• КлКр > 40 мл/мин: Коррекция дозы не требуется
• КлКр ≤ 40 мл/мин или на диализе: Не изучалось; контролировать побочные реакции и корректировать дозу в соответствии с рекомендациями

Печеночная недостаточность

• Легкая или умеренная (класс А или В по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (класс С по Чайлд-Пью): Не изучалось; контролировать побочные реакции и корректировать дозу в соответствии с рекомендациями

Рекомендации по дозировке

Оценить биохимический анализ крови и ФПП перед началом терапии

Отбор пациентов

• Проверить наличие мутаций IDH1 или IDH2 в образцах опухоли

Педиатрия

Астроцитома или олигодендроглиома

Показана при астроцитоме или олигодендроглиоме 2-й степени с чувствительной мутацией изоцитратдегидрогеназы (IDH)-1 или IDH-2 после операции, включая биопсию, субтотальную резекцию или тотальную резекцию у пациентов ≥12 лет.

≥40 кг: 40 мг перорально 1 раз в день

<40 кг: 20 мг перорально 1 раз в день

Продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Безопасность и эффективность не установлены у пациентов <12 лет.

Коррекция дозы

Рекомендуемая коррекция дозы

• ≥40 кг

  • Первое снижение: 20 мг перорально 1 раз в день
  • Второе снижение: 10 мг перорально 1 раз в день

• <40 кг

  • Первое снижение: 10 мг перорально 1 раз в день
  • Окончательно прекратить, если сниженная доза не переносится

Гепатотоксичность

• АЛТ или АСТ > ВГН до 3 x ВГН без одновременного повышения общего билирубина > 2 x ВГН

  • Продолжать текущую дозу
  • Еженедельно контролировать функциональные пробы печени (ФПП) до восстановления до

• АЛТ или АСТ > 3-5 x ВГН без одновременного повышения общего билирубина > 2 x ВГН

  • Приостановить до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в той же дозе при восстановлении ≤28 дней или в сниженной дозе при восстановлении >28 дней
  • Рецидив: Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня и возобновить в сниженной дозе

• АЛТ или АСТ > 5-20 x ВГН без одновременного повышения общего билирубина > 2 x ВГН

  • Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в сниженной дозе при восстановлении ≤28 дней или окончательно прекратить при восстановлении >28 дней
  • Рецидив: Окончательно прекратить

• АЛТ или АСТ > 3-20 x ВГН с одновременным повышением общего билирубина > 2 x ВГН

  • Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в сниженной дозе
  • Рецидив: Окончательно прекратить

• Любое повышение АЛТ или АСТ > 20 x ВГН

  • Окончательно прекратить

Другие побочные реакции

• Степень 3

  • Приостановить терапию до восстановления до ≤1 степени или исходного уровня
  • Возобновить в сниженной дозе
  • Рецидив: Окончательно прекратить

• Степень 4

  • Окончательно прекратить

Почечная недостаточность

• КлКр > 40 мл/мин: Коррекция дозы не требуется
• КлКр ≤ 40 мл/мин или на диализе: Не изучалось; контролировать побочные реакции и корректировать дозу в соответствии с рекомендациями

Печеночная недостаточность

• Легкая или умеренная (класс А или В по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не требуется
• Тяжелая (класс С по Чайлд-Пью): Не изучалось; контролировать побочные реакции и корректировать дозу в соответствии с рекомендациями

Рекомендации по дозировке

Оценить биохимический анализ крови и ФПП перед началом терапии

Отбор пациентов

• Проверить наличие мутаций IDH1 или IDH2 в образцах опухоли